[發明專利]一種基于納米纖維素負載的雙重療效抗腫瘤藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110778777.0
• 申請日: 2021-07-09
• 公開（公告）號: CN113521304A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 陶勁松;田彥;劉浩;崔萌;付俊俊
• 申請（專利權）人: 華南理工大學;安徽粵智徽源生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K41/00;A61K31/12;A61K31/192;A61K31/337;A61K31/352;A61K31/353;A61K31/4745;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷

本發明屬于抗腫瘤藥物領域，公開了一種基于納米纖維素負載納米金和姜黃素的雙重療效抗腫瘤藥物的制備及應用。本發明的藥物載體選用納米纖維素，經過適當處理，在載體上負載納米金顆粒和環糊精，并以環糊精容納抗腫瘤藥物。現有的天然抗腫瘤藥物難溶的問題被解決。負載在納米顆粒上的AuNP在近紅外輻照下實現熱療效果，并且熱效應會促進姜黃素熱釋放，從而增強化學療法的功效。抗腫瘤藥物姜黃素的耐熱性和穩定性顯著提高，既有利于預處理，也有助于提高姜黃素的生物利用度。姜黃素的水溶性得到了顯著的提高，相比于其自然溶解度提高了近150倍，達到131.7μg/mL。我們預計這種雙重療效抗腫瘤藥物將成為腫瘤治療的強大候選藥物。

技術領域

本發明屬于抗腫瘤藥物領域，特別涉及一種基于納米纖維素載體的雙重療效抗腫瘤藥物及其制備方法。

背景技術

腫瘤是危害人類健康的主要疾病之一。隨著對治療效果、治療程序、副作用等的更高要求，多重療效的藥物和天然抗腫瘤藥物越來越受到患者和研究人員的青睞。然而天然抗腫瘤藥物很多都是難溶于水的，極大限制了這類藥物的應用。以姜黃素為例，姜黃素對腫瘤細胞的形成、增殖和轉移具有良好的抑制作用。姜黃素價格低廉、來源廣泛且具有多種醫學特性，因此越來越受到研究人員的關注。但是，由于姜黃素溶解性差、負載能力低和釋放能力弱，導致化學治療效果差，也很難同時具有多種療效。目前基于姜黃素開發的藥物仍然不夠有效。改善姜黃素藥物的療效對于治愈腫瘤非常重要。

為解決難溶性藥物在應用中存在的問題，國內外已開發了一些納米藥物遞送系統，主要包括脂質體、納米粒、膠束、凝膠、懸浮液、納米乳劑、磷脂復合體、環糊精包埋、聚合物系統等。這些遞送系統主要通過兩個方面提高藥物的利用率：提高藥物水溶性，或是提高藥物在體內藥物遞送時的血藥濃度。當前的研究側重于提高藥物的利用率，雖然對某些腫瘤表現出了良好的療效，但都僅僅局限于對腫瘤實施化療，對于多手段結合的療法方面比較欠缺。開發具備多重療效的抗腫瘤藥物仍然值得進一步研究。

近年來，新型光相關納米藥物的開發正在逐漸受到重視。利用納米顆粒的光熱效應，已經有一些具有熱療和化療雙重治療作用的制劑被開發了出來。但是，這些制劑通常結構復雜，不利于生產和運輸。例如微膠囊、脂質體和多層核殼結構，滲漏的藥物可能會掩蓋住納米金顆粒，在光照下不能順利升溫釋放出包裹在內部的藥物，從而失去雙重療效。

因此，目前仍然存在改善抗腫瘤藥物的水溶性和釋放能力以提高化療效果的需求，而且在使抗腫瘤藥物具有化學療法和物理療法雙重療效方面仍然存在挑戰。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種基于納米纖維素載體的雙重療效抗腫瘤藥物的制備方法。

本發明另一目的在于提供上述方法制備的基于納米纖維素載體的雙重療效抗腫瘤藥物。

本發明再一目的在于提供上述基于納米纖維素載體的雙重療效抗腫瘤藥物在難溶藥物姜黃素上的應用。

本發明的目的通過下述方案實現：

一種基于納米纖維素載體的雙重療效抗腫瘤藥物的制備方法，包括以下步驟：

(1)CNC(纖維素納米晶)載體的制備：用粉碎研磨機粉碎棉纖維漿板，使其成為蓬松的棉纖維，然后加入到硫酸銨溶液中加熱反應，反應結束后，將所得反應液純化，所得上清液即為CNC，保存備用；

(2)AuNP(納米金顆粒)的制備：在攪拌條件下，將氯金酸溶液與谷胱甘肽溶液混合并加熱反應，反應結束后將所得反應液純化，所得到的沉淀就是AuNP；

(3)AuNP的負載：取步驟(1)制得的CNC裝入敞口容器中，調節pH至6～8，在攪拌條件下向其中加入NHS和EDC，攪拌均勻后再加入L-半胱氨酸，繼續攪拌12小時以上，然后透析提純，得到CNC-SH；將步驟(2)制得的AuNP分散在水中再與CNC-SH混合，攪拌20min以上，即可完成納米金顆粒的接枝，得到AuNP-CNC；