[發明專利]一種尼麥角林雜質E的制備方法

在審

• 申請號: 202110763988.7
• 申請日: 2021-07-06
• 公開（公告）號: CN113461685A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 廖勇群;洪榮川;袁明華;夏秦川;廖雁;何復麗;譚超;丁東
• 申請（專利權）人: 福安藥業集團重慶博圣制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/06
• 分類號: C07D471/06
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.尼麥角林雜質E的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：(1)將尼麥角林溶于有機溶劑，減壓濃縮至呈油狀，加入濃鹽酸進行反應得a；(2)將a加入有機溶劑溶解后進行二次濃縮得b；(3)將所述b加入有機溶劑溶解、洗滌、分液，分液后有機層濃縮至油狀物得c；(4)將所述c進行打漿提純，然后過濾；所述尼麥角林雜質E的結構式如式I所示，

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、丙酮中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為35-40℃。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述二次分別濃縮包括，第一次濃縮：所述a加入所述有機溶劑溶解后，溫度為15-20℃保溫攪拌、過濾、濃縮至體積剩余原混合溶液體積的1/3；第二次濃縮：在所述第一次濃縮后，降溫至-10--5℃保溫攪拌、過濾、濃縮至干。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一次濃縮保溫攪拌3h，所述第二次濃縮保溫攪拌1h。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述洗滌是使用2％碳酸氫鈉水溶液進行洗滌一次或一次以上。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述打漿提純的溶劑為二氯甲烷和丙酮體積比0.8:1-1:1.2的混合溶劑。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑的體積與所述尼麥角林的質量比例為0.3-0.7ml/g。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述提純打漿的時間為0.5-2h。

10.權利要求1-9任一所述的制備方法制備的尼麥角林雜質E在HPLC監測尼麥角林質量中作為對照品的應用。