[發明專利]一種微波消融適形劑及其應用

在審

• 申請號: 202110761253.0
• 申請日: 2021-07-06
• 公開（公告）號: CN113398266A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 劉莊;馮良珠;朱宇杰;周炫坊
• 申請（專利權）人: 蘇州百邁生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/06;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/36;A61P35/00;A61B18/18
• 代理公司: 蘇州簡理知識產權代理有限公司 32371
• 代理人: 楊瑞玲

本發明公開了一種微波消融適形劑及其應用，包括可溶性海藻酸鹽和具有生物相容性的可溶性金屬離子鹽。通過溶液形態在原位注入并在瘤體內以配位作用結合成凝膠，具有較強的適形性。這一微波消融適形劑的微波熱增敏能力主要受離子濃度與可溶性海藻酸鹽凝膠的離子約束效應調控。高濃度的金屬離子在微波場下做高速運動并不斷碰撞，由于離子具有更大的極性，較之于水具有更高的微波產熱效率，為局部特異性微波消融提供了基礎。

技術領域

本發明涉及腫瘤治療的輔助組合物領域，尤其涉及微波消融適形劑及其在微波消融輔助針劑中的應用。

背景技術

腫瘤消融治療在20世紀70年代登上了歷史的舞臺。到20世紀90年代，熱消融技術迅速興起，腫瘤的非手術治療手段出現重大的進展。近20年來消融技術飛速的發展，消融治療被廣泛的應用于肝、肺、腎臟等實體腫瘤的治療中。消融治療具有微創、安全、可操作性高、重復性好、術后恢復快等優點，消融治療在腫瘤的綜合治療都取得了良好的療效，尤其是以射頻、微波、冷凍消融為代表的消融治療技術越來越受到臨床醫生的認可。

20世紀70年代，微波技術主要應用于外科手術中止血和組織切割。直到90年代微波消融才首次被應用于腫瘤的治療中，1994年日本關西醫科大學Toshihito Seki教授采用微波消融治療18例原發性肝癌(直徑≤2cm)，在術后長達13月的隨訪中未見腫瘤局部復發，也未見明顯術后并發癥。在我國1996年解放軍總醫院董寶瑋教授首次報道了微波熱場的球形調控以及對直徑＞2cm肝癌的微波消融治療的初步療效。從此微波消融治療作為一種新的局部治療手段進入到腫瘤的治療中。經過20年的發展，目前微波消融天線已經發展到第三代。1994年日本seki發明了第一代微波消融天線，但是第一代微波消融天線在消融治療過程中存在針桿溫度高，易造成穿刺道周圍組織及皮膚的嚴重損傷、消融灶拖尾嚴重、消融范圍小、消融天線不能直接穿刺等不足。1996年董寶瑋教團隊對第一代消融天線進行了改進，明顯增大了微波消融的范圍。但是改進后的微波消融天線輻射器在尖端，穿刺時容易損壞，仍然需要穿刺引導；而且缺少水冷循壞，針桿溫度高，消融灶中心碳化增加；限制了微波消融治療的應用推廣。2001年隨著水冷循環技術的出現，微波消融天線的研制出現了突破性的進展，第二代微波消融天線應運而生。水冷循環明顯降低了微波消融天線針桿的溫度，使得天線更好的匹配發射源，更加有利于微波的輸出；水冷循環使得針桿周邊碳化減少，改善消融形態，明顯增大消融范圍。但是第二代微波消融天線穿刺仍然需要穿刺針引導，而且不能夠承受較大的微波輸出功率。隨著消融制造技術的革新，2003年出現第三代微波消融天線，即硬質裂縫式微波消融天線。第三代微波消融天線，克服了前兩代微波消融天線需要穿刺針引導穿刺的不足，能直接經皮穿刺進入實質臟器的腫瘤組織內，同時具備了更加高效的水冷循環系統。經過三代微波消融天線的發展，微波消融治療系統日趨完善。

腫瘤消融治療目前依然存在著諸多的問題，缺乏高級別循證醫學依據證實消融治療的作用，消融設備及消融針仍需改進。與射頻消融相比，微波消融雖然消融范圍大、升溫速度快，但是消融灶呈橢圓形，適形性較差，而多針組合創傷大。

發明內容

為解決相關技術問題，本發明提供一種微波消融適形劑，可增敏腫瘤的微波消融，并提高微波消融技術的適形性，同時還出乎意料的產生了免疫原性增強效果，可對遠端腫瘤產生抑制效果。

本發明提供一種微波消融適形劑：包括可溶性海藻酸鹽和可溶性鈣離子鹽，其中可溶性海藻酸鹽濃度范圍為0.1-200mg/ml，所述可溶性海藻酸鹽與可溶性鈣離子鹽以溶液形態遞送并在原位成膠。

進一步地，所述的微波消融適形劑，所述可溶性金屬離子鹽的濃度在4mM-1M。

進一步地，所述的微波消融適形劑，所述可溶性金屬離子鹽的濃度在4mM-125mM。

進一步地，所述的微波消融適形劑，所述可溶性金屬離子鹽的濃度在125mM-250mM。

進一步地，所述的微波消融適形劑，所述可溶性金屬離子鹽的濃度在250mM-500mM。