[發明專利]一種布瓦西坦藥物組合物、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110759105.5
• 申請日: 2021-07-05
• 公開（公告）號: CN113908153A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 郭楨;陳麗娜;溫益峰;王婷婷;應述歡
• 申請（專利權）人: 上海博志研新藥物技術有限公司;上海博志研新藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61K9/22;A61K9/30;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/12;A61P25/08;A61P25/16;A61P25/14;A61P25/06;A61P25/00;A61P11/0
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠;呂少楠

本發明提供了一種布瓦西坦藥物組合物、其制備方法及應用。所述藥物組合物包括藥物活性成分、基質形成劑和溶脹劑。本發明的布瓦西坦藥物組合物具有緩釋作用，與普通凝膠骨架緩釋制劑相比釋放曲線更平緩，達到了降低藥物釋放速率、控制藥物在體內的有效劑量、血藥濃度更加平穩、降低毒副作用、降低每日給藥次數的目的。

本申請要求申請人于2020年7月9日向中國國家知識產權局提交的專利申請號為202010655757.X，發明名稱為“一種布瓦西坦藥物組合物、其制備方法及應用”的在先申請的優先權。所述在先申請的全文通過引用的方式結合于本申請中。

技術領域

本發明屬于藥物組合物領域，涉及一種布瓦西坦藥物組合物、其制備方法及應用。

背景技術

布瓦西坦為一種抗癲癇藥物，臨床上作為4歲及以上部分發作型的癲癇患者的單藥治療。

布瓦西坦(brivaracetam，也稱布立西坦)的化學名稱為(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-丙基四氫-1H-吡咯-1-基]丁酰胺((2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propyltetrahydro-1H-pyrrol-1-yl]butanamide)，分子式為C₁₁H₂₀N₂O₂，其結構式為：

布瓦西坦為白色或類白色結晶粉末，為BCS I類藥物，易溶于水(0.7g/mL)、pH 1.2鹽酸溶液(0.85g/mL)、pH 4.5緩沖液(0.85g/mL)和pH 7.4緩沖液(0.84g/mL)，終末半衰期較短(9h)，因此，該藥物在體內有效血藥濃度維持時間較短。現有市售制劑為布瓦西坦片、布瓦西坦口服液和布瓦西坦注射液，布瓦西坦片規格較多，分為10mg、25mg、50mg、75mg和100mg，布瓦西坦口服液和布瓦西坦注射液規格均為10mg/mL。

市售布瓦西坦片的給藥方法為：推薦起始劑量50mg，每天2次，根據個體患者耐受性和治療反應，劑量可能調整為25mg每天2次或者100mg每天2次。即該市售片由于釋放較快，在臨床使用中無法有效控制體內劑量。此外，該給藥方法需根據服藥后患者的病情進展調整劑量，不利于患者自行服藥。

現有技術制備的布瓦西坦片大多數為速釋片，UCB公司的專利(授權公告號：CN102046153B)公開了一種包含布立西坦(Brivaracetam)的新的藥物組合物，能夠控制藥物的釋放速率，給藥時提供至少16h的治療效果。但該方法制備的藥物組合物釋放速率偏快，且未見該工藝的產品上市。

因此，亟需開發一種緩釋片，以達到降低藥物釋放速率、控制藥物在體內的有效劑量、降低每日給藥次數的目的。每日給藥一次可提高患者順從性，且可通過減少藥物在血液中的最高含量，延長藥物在體內的時間，控制藥物在體內的有效劑量，降低藥物毒副作用，達到有效的治療效果。

發明內容

為改善上述技術問題，本發明提供了一種布瓦西坦藥物組合物，其為24小時緩慢釋放藥物，其溶出同時滿足以下三個特征：

A)在1小時內溶出不超過40％的藥物活性成分；

B)在6小時內溶出20％～70％的藥物活性成分；

C)在24小時內溶出不低于65％的藥物活性成分；

所述藥物活性成分可以選自布瓦西坦、布瓦西坦的藥學上可接受的配合物、布瓦西坦的藥學上可接受的鹽、布瓦西坦的藥學上可接受的溶劑化物和布瓦西坦的藥學上可接受的水合物中的一種、兩種或更多種。

優選地，所述布瓦西坦藥物組合物的溶出同時滿足以下三個特征：

A)在1小時內溶出不超過40％的所述布瓦西坦或其藥學上可接受的鹽；

B)在6小時內溶出20％～70％的所述布瓦西坦或其藥學上可接受的鹽；