[發明專利]一種具有降血糖作用的黑桑素B及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110757718.5
• 申請日: 2021-07-05
• 公開（公告）號: CN113480503B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 毛水春;李悅;李佳;郭躍偉
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61P3/10;A61P3/04;A23L33/105;A61K31/343
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本發明公開了一種具有降血糖作用的黑桑素B及其制備方法和應用，該黑桑素B的結構如式I所示，其是從黑桑枝條中提取分離得到的，其具體制備方法包括以下步驟：采用乙醇對粉碎的黑桑枝條進行滲漉提取，將得到的提取液減壓濃縮后得到粗浸膏，分離純化后得到該黑桑素B。本發明提出了一種新型化合物黑桑素B，其對于PTP1B有明顯的抑制活性，將其制備為治療糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物或食品將具有重要的價值。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種具有降血糖作用的黑桑素B及其制備方法和應用。

背景技術

糖尿病(diabetes mellitus)是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合癥。目前，一般將糖尿病分為兩類，I-型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病，insulin-dependent diabetes m ellitus，IDDM)與II-型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病，non-insulin-dependent diabetes mellit us，NIDDM)，其中，糖尿病中90％以上是II-型糖尿病。

II-型糖尿病的特點是胰島素敏感組織如骨骼肌、肝、脂肪組織對胰島素作用的抵抗。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)在平衡細胞內胰島素作用通路中相關蛋白酪氨酸磷酸化水平中的作用越來越受到重視，成為治療II-型糖尿病的新途徑；PTPase包括一大族跨膜(受體型)和胞內(非受體型)酶，參與調控一系列重要生命過程。目前，對PTPase在胰島素通路中受體或受體后環節影響正常胰島素作用的研究，主要集中在LAR-PTPase、SHPTP-2、PTP1B。

PTP1B是第一個被鑒定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosinephosphatase),通過PTP1B剔除的老鼠實驗表明,PTP1B通過對胰島素受體的脫磷酰化，進而在調節胰島素敏感性和脂肪代謝過程中起著非常重要的作用。因而，選擇性的、高活性的PTP1B抑制劑在II-型糖尿病、肥胖癥及其并發癥的治療中有重要的價值。

發明內容

本發明的目的是解決現有技術的不足，提出了一種具有降血糖作用新型化合物黑桑素B，其結構如式I所示：

上述黑桑素B是發明人從黑桑枝條中提取分離得到的，其具體制備方法包括以下步驟：

(1)采用乙醇對粉碎的黑桑枝條進行滲漉提取，將得到的提取液減壓濃縮后得到粗浸膏；

(2)將所述粗浸膏分散于水中得到混懸液，然后依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，隨后將得到的萃取液濃縮后得到石油醚提取浸膏和乙酸乙酯提取浸膏；

(3)將所述乙酸乙酯提取浸膏進行硅膠柱層析，采用體積比為90:10、85：15、80：20、70：30、60：40、50：50、30:70和0:100的石油醚/丙酮進行梯度洗脫，根據TCL顯色合并相似流份得到6個組分A、B、C、D、E、F；采用體積比為1:1的二氯甲烷/甲醇對組分C進行洗脫，根據TCL顯色合并相似流份得到8個組分C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8；

(4)將組分C4進行硅膠柱層析，采用體積比為80:20的石油醚/丙酮進行洗脫，最后進行HPLC，以體積比為92:8的正己烷/異丙醇進行洗脫，流速為4mL/min，保留時間為25.6min，得到所述黑桑素B；

所述組分C為體積比85:15和80:20的石油醚/丙酮的洗脫部分，所述C4為體積比1:1洗脫體積為100～120mL的二氯甲烷/甲醇的洗脫部分。

優選的，在上述步驟(4)中，所述HPLC的色譜柱填料為正相硅膠。

優選的，在上述步驟(1)中，用于滲漉提取的所述乙醇為95％乙醇。

經過發明人的實驗驗證，發現上述黑桑素B能夠作為PTP1B抑制劑應用在制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物中，或者用于糖尿病患者或肥胖患者的食品中。