[發明專利]中和抗流感結合分子及其用途

在審

• 申請號: 202110755761.8
• 申請日: 2016-05-31
• 公開（公告）號: CN113480640A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: N.卡勒瓦德-勒萊;朱青;G.J.賴尼;高翠華;S.卡斯圖里蘭根;高長壽
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;C07K16/10;A61K31/00;A61K39/00;A61P31/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐

1.一種特異地結合至甲型流感病毒和乙型流感病毒的分離的結合分子，該分離的結合分子包含：

(a) 第一結合結構域，該第一結合結構域能夠結合至甲型流感病毒血球凝集素（HA）并且中和至少一個組1亞型和至少1個組2亞型的甲型流感病毒；以及

(b) 第二結合結構域，該第二結合結構域能夠結合至乙型流感病毒血球凝集素（HA）并且中和處于至少兩種系統發生的不同世系中的乙型流感病毒。

2.根據權利要求1所述的分離的結合分子，其中該第一結合結構域能夠中和選自以下各項的一種或多種甲型流感病毒組1亞型：H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、H16、H17、H18及其變體；以及選自以下各項的一種或多種甲型流感病毒組2亞型：H3、H4、H7、H10、H14和H15及其變體。

3.根據前述權利要求中任一項所述的分離的結合分子，其中該第二結合結構域能夠中和處于山形和維多利亞世系兩者中的乙型流感病毒。

4.根據前述權利要求中任一項所述的分離的結合分子，其中該第一結合結構域包含抗甲型流感病毒抗體或其抗原結合片段，并且該第二結合結構域包含抗乙型流感病毒抗體或其抗原結合片段。

5.根據前述權利要求中任一項所述的分離的結合分子，其中該第一結合結構域包括一組六個CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、LCDR3，其中該組六個CDR具有選自以下各項的氨基酸序列：

(a) 氨基酸序列：SEQ ID NO.: 8的HCDR1、SEQ ID NO.: 9的HCDR2、SEQ ID NO.: 10的HCDR3、SEQ ID NO.: 3的LCDR1、SEQ ID NO.: 4的LCDR2和SEQ ID NO.: 5的LCDR3；以及

(b) 氨基酸序列：SEQ ID NO.: 18的HCDR1、SEQ ID NO.: 19的HCDR2、SEQ ID NO.: 20的HCDR3、SEQ ID NO.: 13的LCDR1、SEQ ID NO.: 14的LCDR2、SEQ ID NO.: 15的LCDR3。

6.根據前述權利要求中任一項所述的分離的結合分子，其中該第一結合結構域包含VH和VL，該VH和VL分別與選自以下各項的VH和VL的氨基酸序列具有至少75%一致性：

(a) SEQ ID NO.: 7的VH和SEQ ID NO.: 2的VL；以及

(b) SEQ ID NO.: 17的VH和SEQ ID NO.: 12的VL。

7.根據前述權利要求中任一項所述的分離的結合分子，其中該第二結合結構域包括一組六個CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、LCDR3，其中該組六個CDR具有選自以下各項的氨基酸序列：

(a) 氨基酸序列：SEQ ID NO.: 28的HCDR1、SEQ ID NO.: 29的HCDR2、SEQ ID NO.: 30的HCDR3、SEQ ID NO.: 23的LCDR1、SEQ ID NO.: 24的LCDR2和SEQ ID NO.: 25的LCDR3；

(b) 氨基酸序列：SEQ ID NO.: 44的HCDR1、SEQ ID NO.: 45的HCDR2、SEQ ID NO.: 46的HCDR3、SEQ ID NO.: 39的LCDR1、SEQ ID NO.: 40的LCDR2和SEQ ID NO.: 41的LCDR3；以及

(c) 氨基酸序列：SEQ ID NO.: 60的HCDR1、SEQ ID NO.: 61的HCDR2、SEQ ID NO.: 62的HCDR3、SEQ ID NO.: 55的LCDR1、SEQ ID NO.: 56的LCDR2、SEQ ID NO.: 57的LCDR3。