[發明專利]紫葉丹滴丸及其制備方法

有效

• 申請號: 202110755587.7
• 申請日: 2021-07-05
• 公開（公告）號: CN113350303B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 林德良
• 申請（專利權）人: 北京漢典制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K36/537;A61K47/10;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及藥物制備技術領域，具體而言，涉及紫葉丹滴丸及其制備方法。以重量份計，紫葉丹滴丸包括1份提取物和2?5份水溶性基質，其中，所述提取物為提取葉下珠、云芝、丹參和紫草得到的混合物。該紫葉丹滴丸中丹參酮IIA和丹酚酸B的穩定性好，該制劑溶散快，具有較高的生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體而言，涉及紫葉丹滴丸及其制備方法。

背景技術

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的一種嚴重的世界范圍內危害人類健康的疾病。其臨床表現為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀。肝大，質地為中等硬度，有輕壓痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可異常或持續異常。根據臨床表現分為輕度、中度和重度。現有治療乙型肝炎的藥物主要分為2類，一類為注射用的干擾素，例如α1b和α2a，另一類為核苷類抗病毒藥物，例如恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯、拉米夫定和替比夫定等，但是上述化學藥物的療效仍然不能令人滿意，且副作用較明顯，因此，尋找安全有效的抗 HBV藥物已成為當今醫藥學界一項迫切任務。

中醫認為乙肝病機多為肝腎陰虛，疫邪侵淫營血，膠結不化，使肝氣郁結，肝失疏瀉，損耗陰津，氣血不調。目前，治療乙肝的中成藥為數不少，但療效卓著的品種不多，其中，紫葉丹制劑被證實對于乙肝有一定療效。具體地，形成紫葉丹制劑的主要活性成分的原料有丹參、葉下珠和紫草等，其中，紫葉丹制劑中的主要活性成分有丹參酮IIA、丹酚酸B、柯里拉京、木質素、云芝糖肽、多糖、紫草多糖和萘醌等物質，上述活性成分中丹參酮IIA 和丹酚酸B穩定性差，繼而降低了紫葉丹的治療效果，也容易增加紫葉丹的副作用。即使紫葉丹制備為具有一定劑型的制劑，例如紫葉丹膠囊，紫葉丹制劑中依然存在丹參酮IIA和丹酚酸B穩定性差的問題，同時，現有紫葉丹制劑，例如紫葉丹膠囊還存在溶散慢的問題，繼而導致最終的紫葉丹制劑生物利用度低，影響紫葉丹制劑的治療效果。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供紫葉丹滴丸及其制備方法。本實施例提供一種紫葉丹滴丸，該紫葉丹滴丸中丹參酮IIA和丹酚酸B的穩定性好，該制劑溶散快，具有較高的生物利用度。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供一種紫葉丹滴丸，以重量份計，其包括1份提取物和2-5份水溶性基質，其中，所述提取物為提取葉下珠、云芝、丹參和紫草得到的混合物。

在可選的實施方式中，所述水溶性基質包括聚乙二醇；

優選地，所述水溶性基質包括聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，所述聚乙二醇4000和所述聚乙二醇6000的質量比為1:2-2:1。

在可選的實施方式中，所述提取物包括葉下珠的水提物、葉下珠的醇提物、丹參的醇提物、紫草的醇提物、丹參的水提物、紫草的水提物和云芝的水提物。

在可選的實施方式中，以重量份計，形成所述提取物的原料包括18-22 份所述葉下珠、6-10份所述云芝、1-3份所述丹參和1-3份所述紫草。

第二方面，本發明提供一種前述實施方式所述的紫葉丹滴丸的制備方法，包括：將提取物和水溶性基質混合而后進行制劑形成所述紫葉丹滴丸。

在可選的實施方式中，包括：將所述水溶性基質在70-90℃條件下熔化后加入所述提取物混合均勻形成混合料，而后將所述混合料通入滴丸機內。

在可選的實施方式中，制劑的過程包括：采用冷凝液對從滴丸機中滴出的物料進行冷凝。

在可選的實施方式中，冷凝液包括液體石蠟或二甲基硅油，冷凝液的溫度為3-11℃。

在可選的實施方式中，制劑的條件包括：溫度為83-87℃、真空度-0.06～ -0.08MPa，滴頭溫度為78-82℃，滴頭速度40-50滴/分鐘。