[發明專利]一種乙酰半胱氨酸泡騰片的制備方法

在審

• 申請號: 202110752905.4
• 申請日: 2021-07-02
• 公開（公告）號: CN113559078A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 花國道;董偉強;權春明;李磊
• 申請（專利權）人: 安徽省先鋒制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/198;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/18;A61P11/10
• 代理公司: 合肥律眾知識產權代理有限公司 34147
• 代理人: 龍海麗

本發明公開了一種乙酰半胱氨酸泡騰片的制備方法，包括如下步驟：S1：原輔料預處理；S2：配置濕潤劑；S3：制粒；S4：干燥整粒；S5：總混；S6：壓片。S1中各組分中重量份數為：乙酰半胱氨酸600份、無水枸櫞酸612份，S2中無水枸櫞酸68份，S5中各組分重量份數為：碳酸氫鈉500份、檸檬香精20份、阿司帕坦100份。通過本發明方法制備的乙酰半胱氨酸泡騰片在外觀、脆碎度、崩解時限、崩解后溶液外觀都處于較高水平。且通過本發明方法制備的乙酰半胱氨酸泡騰片在放置六個月后，其關鍵雜質(原料氧化雜質)增長趨勢較市面上的同類產品低。

技術領域

本發明涉及醫藥加工技術領域，更具體地說，涉及一種乙酰半胱氨酸泡騰片的制備方法。

背景技術

乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)為一含有統基(SH)的氨基酸衍生物，是細胞維持正常生理功能的重要化合物還原型谷胱甘肽(GSH)的前體物質。自19 世紀60年代開始,乙酰半胱氨酸就作為粘液溶解劑廣泛應用于呼吸系統疾病的祛痰治療，大量的國內外臨床研究證明乙酰半胱氨酸泡騰片在急、慢性呼吸道感染祛痰治療方面具有卓越的臨床療效,耐受性良好。目前國內外已非常廣泛用于預防呼吸系統常見病慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性發作以及特發性肺纖維化(IPF)的聯合治療。國內外COPD及IPF診療指南一致推薦乙酰半胱氨酸泡騰片用于預防COPD急性發作及IPF治療的抗氧化，并且經大量臨床研究證實能有效減少COPD患者的急性發作、延緩或阻止肺纖維化進程、改善肺功能。

19世紀70年代末發現乙酰半胱氨酸對對乙酰氨基酚過量所致急性肝衰竭具有特效解毒作用之后,其強大的抗氧化活性及細胞保護作用受到重視。隨著對該藥認識的不斷深入,發現它在治療艾滋病、癌癥、藥物及重金屬中毒、心臟病、帕金森病以及吸煙損害等方面均具有明顯的作用。由于乙酰半胱氨酸對肝臟細胞具有保護作用，其靜脈和口服制劑廣泛用于治療醋氨酚(對乙酰氨基酚)中毒所致的肝臟毒性損傷，近年來國內外臨床研究證明應用乙酰半胱氨酸不僅可以治療醋氨酚過量引起的肝衰竭,對其他病因引起的肝衰竭也顯示良好療效。

泡騰片是含有泡騰崩解劑的一種片劑。所謂泡騰崩解劑通常是有機酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物；泡騰片本身干燥不含水分,泡騰崩解劑中的兩種物質未電離不能發生反應；當泡騰片放入水中之后，兩種物質發生酸堿反應, 產生大量氣泡(二氧化碳)，使片劑迅速崩解和融化，崩解時產生的氣泡還會使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。片劑崩解時產生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。泡騰片劑有如下的優點：泡騰片劑崩解快速、服用方便、起效迅速。生物利用度高，能提高臨床療效，特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者。但是由于泡騰片所用到的輔料具有較強的吸濕性，目前文獻報道的一些泡騰片的制備方法主要是將藥物與酸源或二氧化碳源一起制粒，然后與剩余的物料混合、壓片。故其壓片過程總很容易產生吊充、粘沖現象,如何解決泡騰片生產過程中的粘沖問題，一直是藥品生產一線技術人員難以解決的問題之一。

中國專利CN102233139B公開了一種乙酰半胱氨酸泡騰片，該處方中原輔料需要復雜的預處理。需要50℃減壓干燥至水分小于1％。顆粒干燥部分需先預干燥5分鐘，預整粒后再繼續干燥。增加了工藝復雜程度。

意大利贊邦(Zambon S.P.A)生產的乙酰半胱氨酸泡騰片已在我國進口，商品名“富露施”組成為每片含活性成分N-乙酰半胱氨酸600mg,輔料為碳酸氫鈉，無水檸檬酸，阿司帕坦。已在我國市場上廣泛銷售,該片邊緣略有毛糙。

因此，現有技術仍然需要一種制備工藝簡單、對制備環境無特殊要求、外觀美觀、適合工業化生產的乙酰半胱氨酸泡騰片。

發明內容

本發明的目的在于提供一種乙酰半胱氨酸泡騰片的制備方法，用以解決上述背景技術中存在的技術問題。

一種乙酰半胱氨酸泡騰片的制備方法，包括如下步驟：