[發(fā)明專利]一種靶向賴氨酰氧化酶1的嵌合抗原受體及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110752178.1
• 申請(qǐng)日: 2021-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN113321743B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 代小勇;蘇明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南精準(zhǔn)醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;C12N15/13;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.一種分離的嵌合抗原受體，其特征在于，其包含抗賴氨酰氧化酶1的結(jié)合結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，所述抗賴氨酰氧化酶1的結(jié)合結(jié)構(gòu)域?yàn)榘劓溈勺儏^(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1、重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2和重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3，所述輕鏈可變區(qū)包含輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1、輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2和輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3，其中，

輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1序列如SEQ ID No.4所示；

輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2序列如SEQ ID No.6所示；

輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3序列如SEQ ID No.8所示；

重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1序列如SEQ ID No.11所示；

重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2序列如SEQ ID No.13所示；

重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3序列如SEQ ID No.15所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述抗賴氨酰氧化酶1的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含抗賴氨酰氧化酶1的單鏈可變片段。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述抗賴氨酰氧化酶1的單鏈可變片段序列如SEQ ID NO.2所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的嵌合抗原受體，其特征在于，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域中包含基礎(chǔ)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，所述基礎(chǔ)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域選自CD3ζ、TCRζ、FcRIγ、FcRIβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b、CD278(ICOS)、FcεRI、DAP10、DAP12或CD66d中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的分離的嵌合抗原受體，其特征在于，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域中還包含至少一種共刺激分子結(jié)構(gòu)域，所述共刺激分子選自4-1BB、OX40、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CDS、ICAM-1、B7-H3、ICOS、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM、KIRDS2、SLAMF7、NKp80、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49a、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、LFA-1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、ITGB7、NKG2D、NKG2C、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1、SLAMF4、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、Ly9、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAMF6、SLAM、BLAME、SELPLG、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、CD19a、CD28-OX40、CD28-4-1BB。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離的嵌合抗原受體，其特征在于，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域中包含兩種共刺激分子結(jié)構(gòu)域。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的嵌合抗原受體，其特征在于，跨膜結(jié)構(gòu)域選自CD8、CD3ε、T細(xì)胞受體的α、β或ζ鏈、CD45、CD4、CD5、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137或CD154的跨膜結(jié)構(gòu)域。

8.一種編碼嵌合抗原受體分離的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的嵌合抗原受體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的核酸分子，其特征在于，編碼所述抗賴氨酰氧化酶1的結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。

10.一種載體，其特征在于，所述載體包含權(quán)利要求8或9所述的核酸分子。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的載體，所述的載體選自DNA載體、RNA載體、質(zhì)粒、慢病毒載體、腺病毒載體或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體。