[發明專利]一種含氟GABAB

在審

• 申請號: 202110736059.7
• 申請日: 2021-06-30
• 公開（公告）號: CN113354523A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 黃金文;李中原;吳范宏;孫冉;倪壯;吳紀宏;唐慧
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07C45/72
• 分類號: C07C45/72;C07C49/83
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 顧艷哲

1.一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

S1：以化合物(1)為原料，經碘代反應，制得中間產物(2)；

S2：以步驟S1制得的中間產物(2)以及對乙酰基苯甲醛為原料，在金屬介導下進行Reformatsky反應，即得到GABA_B調節劑消旋體(3)。

2.根據權利要求1所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，步驟S1中，所述的碘代反應為：在冰浴條件下，將化合物(1)、溴化鋰、碘于有機溶劑中混合，再加入三乙胺溶液，并攪拌反應20-40min，經純化處理后即制得中間產物(2)。

3.根據權利要求2所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的化合物(1)、溴化鋰、碘、三乙胺的摩爾比為1:(4-8):(1-3):(1-3)。

4.根據權利要求2所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的有機溶劑為四氫呋喃，所述的三乙胺溶液為三乙胺的四氫呋喃溶液。

5.根據權利要求2所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的純化處理依次包括采用乙酸乙酯萃取，收集有機相，真空濃縮，柱層析分離。

6.根據權利要求1所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，步驟S2中，所述的金屬為銦、鋅、鐵、銅中的一種。

7.根據權利要求1所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，步驟S2中，所述的Reformatsky反應包括：將中間產物(2)、對乙?；郊兹⒔饘儆谒谢旌?，并在45-55℃下反應1.5-3h，經純化處理后，即得到所述的GABA_B調節劑消旋體(3)。

8.根據權利要求7所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的中間產物(2)、對乙?；郊兹?、金屬之間的摩爾比為(1.3-1.5):(1.6-1.8):(0.6-0.8)。

9.根據權利要求7所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的Reformatsky反應中，反應溫度為50℃，反應時間為2h。

10.根據權利要求7所述的一種含氟GABA_B調節劑的合成方法，其特征在于，所述的純化處理依次包括采用乙酸乙酯萃取，收集有機相，采用無水硫酸鈉干燥，過濾，真空濃縮，柱層析分離。