[發明專利]氣泡式空心微針及其制備方法

在審

• 申請號: 202110725257.3
• 申請日: 2021-06-29
• 公開（公告）號: CN113274344A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 趙科研;楊淑艷;郭文平
• 申請（專利權）人: 無錫元旭生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61M37/00;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 曹慧萍

本發明屬于給藥微細加工技術領域，具體涉及氣泡式空心微針及其制備方法。本發明提供的氣泡式空心微針，針尖、含有氣泡的針體已經基底一體成型，容易從模具中脫出，同時八棱錐形的氣泡相比于橢圓式氣泡更適配椎體結構的微針主體，八棱錐形的氣泡從而可以具有更大的體積，并且氣泡能夠更加接近針尖，從而保證藥物能夠最大化地向針尖富集。本發明提供的氣泡式空心微針的制備方法，采用一步制備，通過控制微針溶液粘度、真空度和真空時間來制備，操作簡單，常溫制備，針尖和含有氣泡的針體為同一材料一次性制備，連接性好，易脫模。

技術領域

本發明屬于給藥微細加工技術領域，具體涉及氣泡式空心微針及其制備方法。

背景技術

藥物的治療作用不僅依賴于藥物本身，藥物輸運系統對于藥效的發揮也具有十分重要的影響，對于以胰島素為代表的多肽、蛋白質、DNA、疫苗等生物大分子藥物，由于受胃腸道中酶的降解作用、肝臟的首過效應等影響，其口服給藥生物利用度很低而不能達到療效。皮下注射可以方便快捷的將大劑量藥物注入人體并能夠彌補口服給藥的缺點，但是它的局限性在于給藥過程存在明顯疼痛感、存在注射點損傷、注射需要專門技術和難于實現持續給藥，患者尤其是兒童患者通常具有恐針意識，不適合于長期給藥。經皮給藥系統又稱經皮治療系統，是指藥物以一定的速率通過皮膚經毛細血管吸收進入體循環而產生藥效的一類制劑。與傳統的給藥方式相比，經皮給藥有許多優點：可產生持久、恒定和可控的血藥濃度，使因體內新陳代謝迅速而半衰期很短的藥物活性明顯提高，避免了肝臟的首過效應與胃腸道因素的干擾，將毒副作用降到最小；具有無痛、無創或微創性，患者可自己用藥，使用方便，可隨時中斷給藥，患者依從性較高等從而成為所有新劑型中增長速度最快的新劑型之一。透皮釋藥適用范圍腳光，業務全球市場的規模龐大，且具有強勁的潛力，在全球人口老齡化趨勢將在慢病管理中的需求大幅上升。

雖然經皮給藥非常具有前景，但是目前經皮給藥市場的藥物只有二十種左右，這主要是因為人體皮膚最外層厚約30-50微米角質層的阻擋作用，導致絕大多數藥物的經皮滲透速度太低，不能滿足治療的需要。藥物經皮滲透吸收的主要途徑為汗腺、表皮滲透、毛囊及其附屬的皮脂腺，皮膚附屬器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，約占皮膚面積的0.1％，對經皮吸收的貢獻較小。現在能夠經皮給藥的藥物受到許多限制，例如分子量小于500D、高脂溶性、熔點小于150℃、治療劑量小于20毫克/日等，高分子以及極性藥物難以實現被動經皮給藥。目前國際上正在研發的生物大分子藥物有上千種，缺乏合適的給藥系統已經成為其能否發揮最佳療效而順利進入臨床和投放市場的重要障礙。

透皮貼劑研究的核心是如何克服皮膚的角質層障礙，促進藥物分子透皮吸收。為了增加皮膚的滲透性，人們采用了化學促滲劑、離子電滲法和電致孔法等多種方法。這些方法對所傳輸的藥物都存在不同程度的局限性，有些可能還會引起較大的毒副作用。近年來，微針技術由于其能夠直接突破皮膚角質層的障礙而顯著促進各類藥物分子包括蛋白多肽類以及載藥納米粒等的透皮吸收，是將注射與透皮貼劑優點融合于一體的一個嶄新的給藥技術，而成為最具有應用前景的透皮給藥新技術。微針經皮給藥技術有無痛、微創、安全高效、攜帶方便、患者可自行使用等優點。

微針的材質主要有金屬、硅和生物可降解聚合物。給藥方式歸納為四種：①利用實心或空心微針在皮膚上形成相應的孔洞，然后把藥貼敷在治療部位上，利用這種方法給藥的微針叫做貼針；②在實心微針表面包裹藥物后注射入病人體內，通過這種方式給藥的微針經常被稱為包衣微針；③將藥物包裹在能夠生物降解的聚合物微針中，然后將微針扎入病患皮膚給藥，運用這種給藥方式的微針為包裹藥物微針；④通過空心微針來微注射給藥，將這種微針稱之為微注射方式給藥微針。

目前市場上出現氣泡式微針，通過在微針主體部分形成氣泡，來提高藥物能夠針體上端集中率，是藥物不向下擴散，提高載藥效率。但現有的氣泡式的微針均采用兩步法進行制備，即先在模具上澆筑一層可溶微針溶液，形成針尖部分，真空填充，微針針體及其氣泡結構成型后，冷凍干燥，使用單面粘性有醫用雙面膠的無紡布粘附到微針基底上，微針脫膜，制得氣泡式微針，上述過程復雜，且需要冷凍干燥，并且針尖和具有氣泡的針體非同一材料，微針在脫膜時針尖難從模具內脫除得缺點。

發明內容