[發明專利]一種蘆薈松的合成方法及其用途

有效

• 申請號: 202110723010.8
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113527245B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 王雪松;李友賓;曾婷婷;王燕;徐俊裕;譚銀豐;龔晶雯;王春鋒
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C07D317/26;C07D317/30;A61K8/49;A61Q19/02
• 代理公司: 海南漢普知識產權代理有限公司 46003
• 代理人: 李海峰

本發明提供一種蘆薈松的合成方法及其用途，將化合物A、氯化氫溶液和異丙醇混合，所述化合物A和氯化氫的摩爾比為1：4.0～4.5，加熱至40?50℃攪拌反應1?2h；反應后減壓濃縮除去溶劑，得到濃縮物，將濃縮物用柱層析純化，得到目標產物蘆薈松；所述化合物A的結構如式(a)所示：本發明蘆薈松的合成方法，成本低、容易合成、產率高，較好工業化生產。

技術領域

本發明涉及酪氨酸酶抑制劑技術領域，特別涉及一種蘆薈松的合成方法及其用途。

背景技術

酪氨酸酶是黑素生成的關鍵酶，僅由黑素細胞產生，它在內質網和高爾基體內產生并加工后，轉運到黑素小體，在黑素小體中合成為黑色素。因此，通過抑制酪氨酸酶來調節黑色素合成是防止色素沉著的主要方式。目前有許多酪氨酸酶抑制劑如對苯二酚(HQ)、熊果苷、曲酸、壬二酸、L-抗壞血酸、鞣花酸、氨甲環酸等已被用作美白劑，但也存在一定的缺點。對苯二酚(HQ)除了可以誘變哺乳動物細胞，還有一些不良反應包括接觸性皮炎、過敏、暫時性紅斑，灼燒，刺痛感，白斑病，栗點指甲，色素不足和褐黃病。熊果苷，一種對苯二酚的前體藥物，是一種天然成分，減少或抑制酪氨酸酶活性從而抑制合成黑色素。然而，熊果苷的天然形態在化學上是不穩定的，可釋放對苯二酚，分解為含苯代謝物，對骨髓具有潛在的毒性。由于曲酸的致癌性和貯存過程中的不穩定性，其在化妝品中的應用受到限制；L-抗壞血酸對熱敏感，易變質；鞣花酸不溶于水，因此生物可利用性差，而對氨甲環酸而言，其抑制黑素生成途徑仍未確定。因此，迫切需要開發具有藥物性質的新型酪氨酸酶抑制劑。

蘆薈在美白、保濕、防曬、延緩皮膚衰老以及瘦身減肥等美容保健領域得到普遍應用，被譽為綠色護膚品、天然美容師。蘆薈苦素為其美白、抗氧化、防曬和抗衰老的有效成分，被收入化妝品原料目錄。然而，蘆薈苦素在蘆薈中的含量極低，分離純化成本過高，另一方面由于分子中的C-糖苷部分化學合成困難，工業化不易，限制了蘆薈苦素的廣泛應用。蘆薈松(aloesone)是蘆薈苦素的苷元，也是蘆薈表皮中特有的化學成分。蘆薈松在蘆薈中的含量也低，相關藥理活性的研究也少。鑒于天然蘆薈松的獲取難度大，因此，開發一種廉價、簡單、高收率的蘆薈松合成方法具有重大意義。

發明內容

鑒于此，本發明提出一種蘆薈松的合成方法，成本低、容易合成、產率高，較好工業化生產。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種蘆薈松的合成方法，包括以下步驟：

將化合物A、氯化氫溶液和異丙醇混合，所述化合物A和氯化氫的摩爾比為1：4.0～4.5，加熱至40-50℃攪拌反應1.4-1.6h；優選地，所述化合物A和氯化氫的摩爾比為1：4，所述攪拌反應條件：加熱至45℃攪拌反應1.5h，反應后減壓濃縮除去溶劑，得到濃縮物，將濃縮物用柱層析純化，得到目標產物蘆薈松；

所述化合物A的結構如式(a)所示：

進一步的，所述異丙醇和化合物A的摩爾比為30-40：1。

進一步的，所述柱層析的溶劑由石油醚和乙酸乙酯混合制得，混合體積比為1-5︰1，優選5:1。

進一步的，所述化合物A的合成方法：取化合物B、氫氧化鈉和二甲基亞砜混合，20-30℃下攪拌反應7.5-8.5h，反應后用乙酸乙酯和水萃取，取乙酸乙酯層，減壓濃縮除去溶劑，得到濃縮物，將濃縮物經柱層析純化，所述柱層析的溶劑由體積比為4.8-5.2︰1的石油醚和乙酸乙酯混合制得，得到化合物A。

所述化合物B的結構如式(b)所示：

所述化合物B和氫氧化鈉的摩爾比為1:2.2-2.8；

所述化合物B和二甲基亞砜的摩爾體積比mol/L為1:4.0-4.2。

進一步的，所述化合物B的合成方法：