[發明專利]SLE抗原表位多肽在鑒別SLE和其他自身免疫疾病中的作用

有效

• 申請號: 202110720643.3
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113817025B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 李欣;裘宇容
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;G01N33/564
• 代理公司: 廣州潤禾知識產權代理事務所(普通合伙) 44446
• 代理人: 林偉斌

一種SLE抗原表位多肽在鑒別SLE和其他自身免疫疾病中的作用，本發明先通過噬菌體展示肽技術篩選出SLE相關多肽，再經過多肽芯片驗證和ELISA法驗證獲取具有診斷價值的抗原表位多肽。且不僅是通過SLE患者組與健康人群組進行篩選，還通過與具有其他自身免疫疾病的疾病對照組進行篩選，多次驗證過程中也通過與具有其他自身免疫疾病的對照組比較進一步驗證上述抗原表位多肽區分SLE與其他自身免疫疾病的效果，結果表明，上述抗原表位多肽能有效區分SLE與其他自身免疫疾病，所以，該抗原表位多肽有利于應用于診斷過程中實現SLE與其他自身免疫疾病的區分，提供準確的診斷結果，以便及時制定相應治療策略，實現有效治療。

技術領域

本發明涉及免疫學診斷技術領域，更具體地，涉及一種SLE抗原表位多肽在鑒別SLE和其他自身免疫疾病中的作用。

背景技術

系統性紅斑狼瘡(systemic?lupus?erythematosus，SLE)是一種常見的、復雜的自身免疫性疾病，亦被稱為自身免疫性疾病的“原型”，臨床表現復雜多樣，且往往會累及全身多系統，包括腎、皮膚、關節、神經系統、漿膜等，致使相關組織、器官受損。嚴重時，還會引起多器官衰竭、中樞神經系統損傷等癥狀而導致患者死亡。所以，早期診斷對及時減輕或避免重要器官受累、改善患者預后、提高患者生存率顯得至關重要。

然而，由于SLE的發病機制目前還沒有完全闡明，SLE的診斷效果往往有限。如，常規的依據患者臨床表型診斷雖然能獲取一定的診斷結果，但由于SLE早期僅表現為一個或兩個系統受累，容易與其他疾病發生混淆，所以診斷可能會發生誤診的狀況；而當多個器官已經發生受累時，此時雖然診斷并不困難，但患者可能已經發展至疾病中晚期，器官受累嚴重，不利于改善患者的預后、治療效果。所以，僅依據臨床表型往往難以實現早期診斷，需要更為有效的診斷方式。

為此，在自身免疫形疾病的重要特征之一是出現大量自身抗體的病理基礎上，現有技術提供有通過自身抗體的檢測而實現SLE診斷的方式，且該方式也是目前常用的診斷方式；自身抗體的檢測包括對ANA(抗核抗體)、抗核小體抗體、抗dsDNA抗體(抗雙鏈DNA抗體)、抗Sm抗體等的檢測，雖然通過自身抗體檢測相比于僅通過臨床表型而診斷的效果更好，但是，其也存在較多缺陷。如，部分除SLE外的其他自身免疫疾病同樣會出現陽性結果，從其他自身免疫疾病中確診SLE存在難度，難以滿足SLE診斷的需求。

所以，現有技術亟需一種能有效區分SLE與其他自身免疫疾病或結合自身抗體檢測以有效區分SLE與其他自身免疫疾病的靶標、方法，以滿足SLE臨床診斷的需求，彌補現有SLE診斷技術的空缺。

發明內容

本發明旨在針對現有技術的至少一種不足，提供SLE抗原表位多肽在區分SLE和其他自身免疫疾病上的應用，該抗原表位多肽能為SLE的診斷提供新的靶標，有效區分SLE與其他自身免疫疾病；便于應用在SLE診斷試劑的制備中，以獲得能有效區分SLE與其他自身免疫疾病的診斷試劑、相應診斷策略，彌補現有技術中部分SLE自身抗體檢測在區分SLE與其他自身免疫疾病上所存在的缺陷。

本發明的一個目的在于提供一種SLE抗原表位多肽或其衍生肽在制備區分系統性紅斑狼瘡與其他自身免疫疾病的診斷試劑中的應用，所述SLE抗原表位多肽包括氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1、SEQ?ID?NO.2、SEQ?ID?NO.3、SEQ?ID?NO.4、SEQ?ID?NO.5所示的多肽中的一種或多種。在本發明的一個實施例中，發明人通過噬菌體展示技術篩選有特異性的SLE相關多肽，并經多肽芯片、ELISA法驗證，獲取到診斷效能好的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1～5所示的系統性紅斑狼瘡抗原表位多肽，抗原表位多肽能特異性的區分SLE與其他自身免疫疾病，有利于單獨檢測或結合其他SLE自身抗體檢測實現SLE的有效診斷。