[發明專利]一種黃檀內酯類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202110700927.6
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113149950A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 陳蘭英;劉榮華;劉洋;張妮
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/10;A61K31/352
• 代理公司: 南昌青遠專利代理事務所(普通合伙) 36123
• 代理人: 劉愛芳

本發明涉及一種黃檀內酯類化合物，其具有如下所示的結構式：。該黃檀內酯類化合物從黃檀屬植物中提取，且被證實對缺氧或復氧所致的心肌細胞損傷具有保護作用，其結構和理化性質穩定、毒性低，可作為一種高效低毒的心血管疾病的藥物。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，特別涉及一種黃檀內酯類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

化學研究表明，黃檀屬植物含新黃酮類、黃酮類、異黃酮類、呋喃類及類固醇類等多種化學成分，其中新黃酮類成分是該屬植物中一類重要的特征性成分。新黃酮類成分按基本骨架結構主要分為黃檀酚類、黃檀醌類、黃檀內酯類及苯酰苯類4種亞結構類型，新黃酮類成分在抗骨質疏松、抗雄性激素、抗炎、抗腫瘤、抗過敏、抗氧化等方面的研究已有不少報道。截止目前為止，已報道從降香黃檀（D.odorifera）、巴西黑黃檀（D.nigra）、闊葉黃檀(D.latifolia)、東非黑黃檀(D.melanoxylon)、印度黃檀(D.sissoo)、交趾黃檀(D.cochinchinensis)、刀狀黑黃檀(D.cultrate)、盧氏黑黃檀(D.louvelii)、南亞黃檀(D.volubilis)、D.cearensis、D.congesta、D.riparia、D.spruceana、D.sissoides等14種黃檀屬植物的心材或樹根、樹枝中分離得到13個黃檀內酯類成分，從D.congesta根中分離得到dalcongestin，從闊葉黃檀(D.latifolia)心材中分離得到dalbergin-5-O-glucopyranoside。另有3個黃檀內酯類成分dalbergichromene（黃檀色烯類）從闊葉黃檀心材、印度黃檀樹皮和心材中分離得到。從交趾黃檀的枝干中分離到化合物6-hydroxy-2,7-dimethoxyneoflavene。這些成分在抗炎、抑制乙酰膽堿酯酶等方面具有良好的生物活性。但目前為止，未見黃檀內酯類化合物在制備心血管疾病藥物中的應用的報道。

發明內容

（一）要解決的技術問題

鑒于現有技術的上述缺點、不足，本發明提供一種從黃檀屬植物中提取分離的黃檀內酯類化合物，其被證實具有抗心肌細胞缺氧或復氧損傷的活性，對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，因此可用于制備治療心血管疾病的藥物，為開發新的心血管疾病藥物提供新方向。本發明還涉及該化合物的制備方法。

（二）技術方案

為了達到上述目的，本發明采用的主要技術方案包括：

一方面，本發明提供一種黃檀內酯類化合物，其具有如下所示的結構式：

。

第二方面，本發明還涉及上述化合物在制備治療心血管疾病藥物中的用途。

優選地，所述心血管疾病是指與心肌缺血再灌注導致的心肌細胞損傷有關的疾病。

具體地，所述心血管疾病為冠心病、心力衰竭或急性心肌梗死。

優選地，所述化合物具有顯著升高缺氧或復氧損傷心肌細胞模型的存活率、降低缺氧或復氧損傷心肌細胞模型上清液中LDH含量、明顯降低缺氧或復氧損傷模型心肌細胞中MDA含量及MPO水平、提高缺氧或復氧損傷模型心肌細胞中SOD活性的作用。

優選地，所述治療心血管疾病藥物包括由所述化合物與藥物上可接受的助劑制備的口服制劑或注射制劑。

優選地，所述口服制劑包括但不限于片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、滴丸劑。

第三方面，本發明還涉及上述黃檀內酯類化合物的制備方法，包括：