[發明專利]一種雙聯芐地錢素S衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110698708.9
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113549046B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 婁紅祥;孫斌;苑輝卿;牛煥民
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D321/00
• 分類號: C07D321/00;C07D401/06;A61K31/357;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本申請提供一種雙聯芐地錢素S衍生物及其制備方法和應用，所述衍生物具有式I所示結構：R₁、R₂各自獨立地選自氫、甲基、?(CH₂)_nR₉、?(C＝O)R₉；R₃為H或?(CH₂)_nR₉；R₅、R₆、R₇、R₈各自獨立地選自氫、羥基、甲基、鹵素、硝基和氨基；R₉選自氨基和5?6元含氮環；所述5?6元含氮環可以任意含有或不含有另一個雜原子氧原子；所述氨基和5?6元含氮環可以是未被取代的或者是被選自C_1?5烷基、C_1?5鹵代烷基、羥基、苯基、被C_1?5烷氧基或鹵素取代的苯基、R₁₀S(＝O)₂?中的至少一個取代基所取代的；R₁₀選自C_1?5烷基、5?6元含氮環；n為1或2；其中，R₁、R₂不同時為甲基。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，具體涉及一種雙聯芐地錢素S衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本申請的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

炎癥是機體對于刺激的一種防御反應。任何能夠引起組織損傷的因素，如生物性因素、物理性因素和化學性因素都能誘發炎癥。根據持續時間不同，炎癥可以分為急性炎癥和慢性炎癥。急性炎癥一般只表現為血管性反應，是機體對來自體內或體外刺激的正常的防御反應，對機體是有益的。但若急性炎癥反應不能實現排除刺激的影響，急性炎癥反應相關的致炎因子將會持續存在并持續產生，如白細胞介素、趨化因子、細胞黏附分子以及炎癥相關酶等，導致慢性炎癥的發生。在慢性炎癥中，致炎因子的持續存在造成組織損傷，而組織損傷又將進一步引發炎癥，形成惡性循環，從而誘發多種疾病，對機體極為有害。

風濕性關節炎是一種常見的急性或慢性結締組織炎癥，可反復發作并累及心臟。臨床上以關節和肌肉游走性酸楚和疼痛為特征，屬變態反應性疾病。據統計，我國50歲以上人群中半數患風濕性關節炎，65歲以上人群中約85％患風濕性關節炎，且人數和比例仍在不斷增加，發病形式相當嚴峻。風濕性關節炎給患者的行動帶來了不便，嚴重影響了患者的生活質量。風濕性關節炎的治療方法有多種，其中，抗炎藥物在其治療過程中具有重要作用。因此，發現和研制抗炎藥物對于治療風濕性關節炎具有重大意義。

此外，炎癥還與腫瘤的發生具有密切聯系，據估計約有15％的癌癥是由慢性炎癥引起的，炎癥在腫瘤的發生和發展過程中具有重要作用。因此，抑制炎癥是預防和治療腫瘤的一種有效措施。

雙聯芐是苔蘚植物中所特有的一類天然多酚化合物，具有抗真菌、抗微生物、抗氧化、細胞毒、昆蟲拒食、植物生長調節和抗血小板凝集等廣泛而又顯著的生物學活性，是發現和研制新藥的重要來源。

發明內容

發明人在石地錢(Reboulia hemisphaerica)中首次分離得到的具有全新結構的環狀雙聯芐類化合物，呈無色塊狀結晶，分子式為C₂₉H₂₆O₅，分子量為454，易溶于氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑中，其結構式如下：