[發明專利]一種化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110697230.8
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113304149A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 侯寧;袁文常;羅健東;李從林;邱曉霞;覃媛;陳曉晴;李逸朗;蔡佳璇;練宇玲
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K45/06;A61P3/10;A61P9/04
• 代理公司: 揭陽市壹羽知識產權代理事務所(普通合伙) 44744
• 代理人: 宋靜娜

本發明公開了iCRT14的一種新用途，尤其是iCRT14在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的新用途。本申請發明人在研究中發現，iCRT14能夠降低2型糖尿病心肌病的血糖、改善2型糖尿病心肌病心肌重構、改善2型糖尿病心肌病引起的心臟收縮和舒張功能障礙和抑制高糖高胰島素誘導的心肌細胞肥大，對于2型糖尿病心肌病的治療具有良好的效果。本發明為2型糖尿病心肌病的治療提供了新的藥物選擇。

技術領域

本發明涉及一種化合物的在制備治療2型糖尿病心肌病中的新用途，尤其是iCRT14在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的新應用。

背景技術

糖尿病(Diabetesmellitus，DM)是由于人體完全不能分泌或不能分泌足夠的胰島素或無法有效使用胰島素而導致血液中的葡萄糖水平升高時發生的一種慢性疾病。根據國際糖尿病聯盟最新發布的糖尿病地圖統計，我國目前擁有1.164億糖尿病患者(未計入港澳臺數據)，位于世界首位。中國大陸成年人糖尿病發病率接近10％，僅在2019年，我國因糖尿病及并發癥死亡的患者人數為83萬，其中60歲以下的死亡患者數量比例驚人(33.4％)，而在糖尿病死亡患者中，死于心血管并發癥的患者占有65％。

臨床資料表明，糖尿病心肌病(Diabeticcardiomyopathy,DCM)是獨立于高血壓和冠心病的特異性糖尿病心臟并發癥，以心肌肥厚、心肌細胞凋亡、心肌間質及血管周圍纖維化等為主要特征。臨床早期表現為無癥狀的舒張功能障礙，隨病情的進展逐漸出現心室收縮功能異常，最終加重為有癥狀的充血性心力衰竭。

目前臨床治療糖尿病心肌病的方案都存在一定的副作用和局限性，目前主要通過控制飲食、口服降糖藥和使用胰島素來控制血糖從而延緩DCM病程，然而，仍缺乏特異性藥物及治療靶點。因此，探索該病的發病機制及探尋治療該類疾病新的藥物靶點，具有十分重要的醫學價值和社會意義。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術中存在的問題而提供一種化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用，所述化合物的結構式如下：

本申請發明人在研究中意外發現，本申請中所述的化合物(iCRT14)除了現有技術中已知的用途外，當其用于2型糖尿病心肌病時具有良好的治療效果，為2型糖尿病心肌病的治療提供了新的藥物選擇。

作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述藥物在使用時，所述化合物的使用劑量為3-60mg/天。

作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述化合物在所述藥物中的質量百分含量不低于5％；作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的更優選實施方式，所述化合物在所述藥物中的質量百分含量為5～30％。

作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述藥物中還含有雙胍類、噻唑烷二酮類、SGLT2抑制劑中的至少一種。作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述雙胍類為二甲雙胍。本申請發明人在研究中發現，本申請中所述的化合物與二甲雙胍藥物復配使用時，能夠增強心臟保護作用；本申請中所述的化合物與與噻唑烷二酮類藥物聯合使用時，一方面協同降低血糖，同時可改善該類藥物的心臟不良反應，減輕水鈉潴留。本申請中所述的化合物與還可與新型的降血糖藥物如恩格列凈等SGLT2抑制劑聯合使用，提高心臟保護作用。

作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述藥物為膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液體制劑或注射劑。

作為本發明所述化合物在制備治療2型糖尿病心肌病的藥物中的應用的優選實施方式，所述藥物為降低2型糖尿病心肌病血糖的藥物。