[發明專利]抗菌六肽及其應用

有效

• 申請號: 202110696847.8
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113292636B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 計劍;張鵬;黃俊杰;薛云帆;趙俊博
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸;胡紅娟

本發明公開了八種抗菌六肽及其應用，這八種抗菌六肽的氨基酸序列分別為：R?W?W?R?W?W?NH₂，R?W?W?R?W?F?NH₂，R?W?W?R?F?W?NH₂，R?W?W?R?L?F?NH₂，R?W?W?R?F?F?NH₂，W?L?R?W?F?R?NH₂，W?W?L?F?R?R?NH₂，R?W?W?R?I?W?NH₂。這八種抗菌六肽具有強力的殺菌性能，并保證較小的細胞毒性以及溶血性，且實際成本低，可用于制備治療和/或預防細菌感染的藥物。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及八種抗菌六肽及其應用。

背景技術

抗生素的濫用導致了細菌耐藥性的產生，從而使細菌感染再一次成為一項威脅人類健康的重大安全問題。如今，由耐藥菌引起的疾病已經越來越多，更為嚴重的是，多重耐藥菌甚至超級細菌的出現，意味著目前的抗生素治療體系瀕臨崩潰。為了應對這一問題，急需開發新型抗菌藥物用于細菌感染的治療。

細菌的耐藥性作用主要有4類：

1、產生滅活酶分解進入細菌內部的抗生素；

2、改變細菌細胞膜通透性阻止抗生素的進入；

3、形成外排泵排除抗生素；

4、改變藥物靶點使抗生素失效。

抗菌肽是一種具有特定氨基酸序列的抗菌生物分子，抗菌肽一般攜帶正電荷并且具有σ-螺旋或者β折疊等二級結構。抗菌肽的正電性使得其更易吸附并聚集于帶負電的細菌細胞膜表面，而二級結構則使得抗菌肽可以插入細菌細胞膜的磷脂雙分子層并自組裝形成孔洞結構殺死細菌。所以，抗菌肽的殺菌機理是破壞細菌細胞膜，與上述提到的細菌獲得耐藥性的4個方面毫無關聯，因此抗菌肽不易產生耐藥性，并被認為是下一代抗生素的替代物。

目前，抗菌肽大多包含10-60個氨基酸或以上序列(如公開號為CN 111892646 A、CN 109180794 A的專利技術等)。然而，抗菌肽的序列過長一方面容易產生較大的生物毒性，另一方面也增加了工業生產成本，這限制了抗菌肽的應用。但是，抗菌肽序列長度縮短容易導致抗菌肽的抗菌活性降低。

發明內容

針對上述技術問題以及本領域存在的不足之處，本發明提供了八種抗菌六肽，具有強力的殺菌性能，并保證較小的細胞毒性以及溶血性，且實際成本低。

八種抗菌六肽的氨基酸序列分別為下述之一：

抗菌肽1：R-W-W-R-W-W-NH₂，

抗菌肽2：R-W-W-R-W-F-NH₂，

抗菌肽3：R-W-W-R-F-W-NH₂，

抗菌肽4：R-W-W-R-L-F-NH₂，

抗菌肽5：R-W-W-R-F-F-NH₂，

抗菌肽6：W-L-R-W-F-R-NH₂，

抗菌肽7：W-W-L-F-R-R-NH₂，

抗菌肽8：R-W-W-R-I-W-NH₂。

上述八種抗菌六肽因其獨特的氨基酸序列，可表現出顯著的殺菌活性，并且在高濃度下表現出較低的細胞毒性以及溶血性，能夠應用于治療因細菌引起的肺炎、敗血癥等疾病的藥物中。

本發明還提供了所述的八種抗菌六肽在制備治療和/或預防細菌感染的藥物中的應用。