[發明專利]Hederasaponin C在制備治療預防急性肺損傷的藥物中的用途

在審

• 申請號: 202110693547.4
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113318119A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 高紅偉;楊世林
• 申請（專利權）人: 廣西馨海藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P11/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/16
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 李開成

本發明公開了一種Hederasaponin C在制備治療預防急性肺損傷的藥物中的用途，Hederasaponin C的結構式為式(I)：本發明對LPS導致的小鼠ALI具有一定的保護作用，其作用不僅通過降低TNF?α、IL?6、IL?1β釋放，降低中性粒細胞，淋巴細胞，白細胞的積聚于肺組織，也與抑制PIP2信號通路、NF?κB信號通路和NLRP3炎癥小體的激活有關。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域。更具體地說，本發明涉及一種Hederasaponin C在制備治療預防急性肺損傷的藥物中的用途。

背景技術

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)是一類發病率和病死率高的臨床常見危重疾病，是病原微生物感染等各種直接或間接致病因素所導致的，并以急性進行性呼吸窘迫和頑固性低氧血癥為主要表現的臨床綜合征。ALI肺部中性粒細胞浸潤、促炎細胞聚集等肺間質急性炎癥能阻礙肺部氣體交換。因此，ALI如果不及時治療可進一步發展成更為嚴重的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，死亡率高達40％。內毒素LPS感染可引發細胞因子風暴，進而導致嚴重的ALI、急性呼吸窘迫癥，甚至多器官功能衰竭，直至死亡。然而，目前對于ALI的治療仍無特效藥。運用糖皮質激素并輔以機械通氣治療雖有較好的效果，但毒副作用大，治療后還會產生較重的后遺效應。Hederasaponin C屬于齊墩果烷型三萜皂苷，本發明主要探討Hederasaponin C對ALI模型中肺臟組織的保護作用。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種Hederasaponin C在制備治療預防急性肺損傷的藥物中的用途，其對LPS導致的小鼠ALI具有一定的保護作用，其作用不僅通過降低TNF-α、IL-6、IL-1β釋放，降低中性粒細胞，淋巴細胞，白細胞的積聚于肺組織，也與抑制PIP2信號通路、NF-κB信號通路和NLRP3炎癥小體的激活有關。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種Hederasaponin C在制備治療預防急性肺損傷的藥物中的用途，Hederasaponin C的結構式為式(I)：

優選的是，所述急性肺損傷為由上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺水腫、肺炎、肺膿腫以及由心腦缺血和器官移植引起的肺組織損傷、炎癥和感染。

優選的是，所述急性肺損傷由流感病毒感染、細菌感染和/或真菌感染導致。

優選的是，所述藥物含有治療有效量的Hederasaponin C和藥學上可接受的載體。

優選的是，所述藥物被制成藥學上允許的劑型。

優選的是，所述藥物下調急性肺損傷受試者中炎癥因子的水平，抑制PIP2信號通路、NF-κB信號通路和NLRP3炎癥小體的激活。

優選的是，Hederasaponin C的給藥劑量為不低于5mg/kg·d。

本發明至少包括以下有益效果：

本發明的研究結果表明Hederasaponin C保護LPS誘導急性肺損傷小鼠的死亡，抑制LPS導致的RL、Re升高、Cydn降低作用，降低LPS導致的肺指數、白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平升高，降低LPS導致的血清、BLAF和肺組織炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平升高，抑制LPS刺激的ALI的肺組織中NF-κB、NLRP3炎癥小體以及PIP2信號通路的激活。

本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。

附圖說明

圖1為本發明的Hederasaponin C對LPS誘導急性肺損傷小鼠生存率的影響(n＝10)；