[發明專利]美他環素在制備防治牛副流感病毒3型病毒感染藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110692012.5
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113318115B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 程凱慧;于志君;楚會萌;楊宏軍
• 申請（專利權）人: 山東省農業科學院畜牧獸醫研究所;山東省農業科學院家禽研究所（山東省無特定病原雞研究中心）
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K45/06;A61P31/16
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供美他環素在制備防治牛副流感病毒3型感染藥物中的應用，屬于醫藥藥物領域。本發明首次證明美他環素能夠有效預防BPIV3的增殖，且對細胞的毒性相對較小，經實驗證明，美他環素對MDBK細胞的半數細胞毒性濃度(CC50)大于100μM，而對BPIV3病毒的半數有效濃度(EC50)為9.08μM；美他環素對BPIV3的治療指數大于10，表明其具有開發成為抗BPIV3藥物的前景，為美他環素開辟了新的藥物用途，也為開發高效特異的抗BPIV3藥物奠定實驗基礎并提供新的視野，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于醫藥藥物技術領域，具體涉及美他環素在制備防治 BPIV3感染藥物中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

牛副流感病毒3型(Bovine parainfluenza virus type 3,BPIV3)屬于副黏病毒科、呼吸道病毒屬的成員，是牛呼吸道綜合征(Bovine respiratory disease complex,BRDC)最重要病原，臨床上以發熱、咳嗽、氣喘、食欲減退、眼睛鼻部分泌物增多，少數伴有腹瀉為特征，最終表現為肺炎，嚴重的能夠引起流產。目前，BPIV3的感染已呈世界性分布，給世界養牛業造成嚴重的經濟損失。1959年該病毒在美國被首次分離到，我國對BPIV3的報道比較晚。

BPIV3是引起犢牛和成年牛上呼吸道感染的重要病原體之一， BPIV3同屬的成員還包括人副流感病毒3型(Human parainfluenza virus type 3,HPIV3)和仙臺病毒(Sendai virus,SeV)。在自然條件下，本病僅感染牛，多見于舍飼的肥育牛，病牛及帶毒牛是主要的傳染源，易感牛群因與排毒的牛接觸，通過空氣-飛沫經呼吸道而感染，也可以發生子宮內感染。曾從公牛精液和母牛生殖道中發現病毒，并可能導致不育。此外，也有研究者從奶牛臨床乳房炎中分離到了BPIV3。本病常見于晚秋和冬季，感染BPIV3的牛只常因呼吸道上皮受損，而造成呼吸道黏膜的防御能力下降，引起免疫抑制，因此，BPIV3的患病牛經常容易繼發感染嚴重的細菌性或支原體性疾病，從而引起嚴重的肺炎，使死亡率大大增加。

美他環素為半合成四環素，具廣譜抗菌活性。抗菌機制與四環素相同，抗菌作用強于四環素，具有高效和長效性質。對革蘭陽性或陰性菌有較強的抗菌活性；對立克次體、衣原體、支原體、非典型的分枝桿菌、阿米巴原蟲有較強的拮抗作用，但迄今尚未有關于其用于預防或治療牛副流感病毒3型的報道。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供美他環素在預防和/或治療 BPIV3相關疾病中的應用，本發明首次證實美他環素能夠有效抑制 BPIV3的增殖，且對細胞的毒性較小，因此具有開發成預防和/或治療BPIV3感染藥物的前景。本發明的應用為首次公開，且與美他環素已知的臨床用藥用途不同。

具體的，本發明涉及以下技術方案：

本發明的第一個方面，提供美他環素在制備預防和/或治療牛副流感病毒3型感染藥物中的應用。

根據本發明，“預防和/或治療”的概念表示任一適用于治療BPIV3 相關疾病的措施，或者對于這種表現的疾病或所表現出來的癥狀進行預防性治療，或者避免這種疾病的復發，例如在結束了治療時間段之后的復發或對已經發作的疾病的癥狀進行治療，或者預先介入性的防止或抑制或減少該類疾病或癥狀的發生。

同時，所述預防和/或治療牛副流感病毒3型感染藥物中，美他環素取不低于半數有效濃度(EC₅₀)的藥物濃度，美他環素對BPIV3 的半數有效濃度(EC₅₀)為9.08μM；美他環素對BPIV3的治療指數大于10。

本發明的第二個方面，提供美他環素在制備抗牛副流感病毒3型的藥物中的應用。