[發(fā)明專利]血漿激肽釋放酶原在制備預(yù)防和/或治療心腦血管疾病的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110684160.2
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN115569195A
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋保亮;王金凱
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/02;C07K16/40
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏

1.血漿激肽釋放酶原在制備預(yù)防和/或治療心腦血管疾病的藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中通過抑制或降低所述血漿激肽釋放酶原蛋白的表達(dá)水平和/或血漿激肽釋放酶活性，或者

通過阻斷所述血漿激肽釋放酶原蛋白與低密度脂蛋白受體(LDLR)的結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述血漿激肽釋放酶原的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述抑制或降低所述血漿激肽釋放酶原蛋白表達(dá)水平和/或血漿激肽釋放酶活性，或通過阻斷所述血漿激肽釋放酶原蛋白與低密度脂蛋白受體的結(jié)合選自下述方法：

1)敲除或基因編輯失活Klkb1基因；

2)用抗血漿激肽釋放酶原的中和抗體或競爭性多肽阻斷血漿激肽釋放酶原和LDLR的相互結(jié)合；

3)利用選自基因干擾、反義核酸、dCas9介導(dǎo)的基因沉默和Cas13a介導(dǎo)的RNA切割的方法抑制血漿激肽釋放酶原蛋白的表達(dá)；

4)用結(jié)合血漿激肽釋放酶原和/或血漿激肽釋放酶的化合物阻斷血漿激肽釋放酶原和LDLR的相互結(jié)合和/或抑制血漿激肽釋放酶的活性。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述心腦血管疾病選自高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病和血栓疾病。

6.分離的中和抗體，所述中和抗體結(jié)合包含SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2的血漿激肽釋放酶原蛋白，其中所述中和抗體阻斷血漿激肽釋放酶原與LDLR的相互結(jié)合。

7.分離的中和抗體，所述中和抗體結(jié)合包含SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列的蛋白，其中所述中和抗體阻斷血漿激肽釋放酶原與LDLR的相互結(jié)合。

8.權(quán)利要求6或7所述的抗體在制備用于預(yù)防和/或治療心腦血管疾病的藥物中的用途。

9.權(quán)利要求6或7所述的抗體在制備用于降低血液膽固醇和/或血栓形成的藥物中的用途。