[發(fā)明專利]一種多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110683766.4
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113350525B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發(fā)明（設計）人: 祖元剛;趙修華
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱氧態(tài)健康科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/366;A61K9/14;A61K47/36;A61P33/06
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發(fā)明提供了一種多孔淀粉負載青蒿素羥丙基?β?環(huán)糊精包合物及其制備方法和應用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的多孔淀粉負載青蒿素羥丙基?β?環(huán)糊精包合物，包括多孔淀粉以及負載于所述多孔淀粉的孔隙中的青蒿素羥丙基?β?環(huán)糊精包合物，所述青蒿素羥丙基?β?環(huán)糊精包合物包括青蒿素以及包覆在所述青蒿素表面的羥丙基?β?環(huán)糊精。本發(fā)明以脂溶性的青蒿素為有效成分，以羥丙基?β?環(huán)糊精為包合材料，以多孔淀粉為載體，能夠顯著提升青蒿素的水溶性，進而提高其生物利用度和抗瘧活性；且本發(fā)明提供的多孔淀粉負載青蒿素羥丙基?β?環(huán)糊精包合物生物安全性好，能夠避免現(xiàn)有青蒿素衍生物可能存在的隱患和毒副作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法和應用。

背景技術(shù)

青蒿素作為從藥用植物青蒿中提取分離的一種有效藥物成分，在細胞和動物模型中都表現(xiàn)出了更低的毒副作用和更優(yōu)的抗瘧藥效。青蒿素在進行抗瘧以及治療實驗中，主要采用口服青蒿素給藥或靜脈注射給藥的方法，但青蒿素水溶性差，生物利用度低，在人體中難以被充分地吸收和利用。因此為了達到同等的治療效果，往往需要大劑量的給藥，但效果也并不理想。

目前增加青蒿素水溶性的主要途徑是對青蒿素的官能團進行結(jié)構(gòu)修飾，合成一系列糖基化或鹽基化衍生物，如蒿甲迷、雙氫青蒿素或青蒿琥酯。該方式雖然在一定程度上增加了青蒿素的水溶性，但其對人體在生殖毒性和遺傳毒性方面的作用機理還不夠清楚，存在安全性隱患。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法和應用，本發(fā)明將羥丙基-β-環(huán)糊精與多孔淀粉進行聯(lián)用，使得青蒿素的水溶性和生物利用度都得到了十分明顯的改善，且生物安全性好。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，包括多孔淀粉以及負載于所述多孔淀粉的孔隙中的青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，所述青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物包括青蒿素以及包覆在所述青蒿素表面的羥丙基-β-環(huán)糊精。

優(yōu)選地，所述多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物中青蒿素的含量為10～30％，羥丙基-β-環(huán)糊精的含量為10～30％。

本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，包括以下步驟：

將含有青蒿素與羥丙基-β-環(huán)糊精的第一混合體系進行包合處理，得到青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物；

將含有所述青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與多孔淀粉的第二混合體系進行吸附處理，得到多孔淀粉負載青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。

優(yōu)選地，所述羥丙基-β-環(huán)糊精和青蒿素的質(zhì)量比為(1.8～2.2)：1。

優(yōu)選地，所述第一混合體系的制備方法包括：將青蒿素溶液與羥丙基-β-環(huán)糊精溶液混合，得到第一混合體系；所述青蒿素溶液中青蒿素的質(zhì)量含量為4.5～85％，所述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中羥丙基-β-環(huán)糊精的質(zhì)量含量為4～85％。

優(yōu)選地，所述包合處理的溫度為40～60℃，時間為1～6h。

優(yōu)選地，所述青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與多孔淀粉的質(zhì)量比為1：(0.8～1.2)。

優(yōu)選地，所述第二混合體系的制備方法包括：將青蒿素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與多孔淀粉分散體系混合，得到第二混合體系；所述多孔淀粉分散體系中多孔淀粉的質(zhì)量含量為30～70％。

優(yōu)選地，所述吸附處理的溫度為30～40℃，時間為0.5～2h。