[發明專利]一種與Aβ誘導構建的AD細胞模型相關的生物標志物的篩選與應用

有效

• 申請號: 202110676533.1
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113341042B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 張林;方德宇;張曉麗;柳春;趙丹玉;王艷杰;陳文娜;郭雋馥;叢培瑋;谷麗艷;殷曉梅;倪菲;李碩;苗君靜;宋丹君;朱昱林;郭星池
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發明屬于生物標志物領域，尤其涉及一種與Aβ誘導構建的AD細胞模型相關的生物標志物的篩選與應用。所述的生物標志物包括如下一種或幾種的組合：Cysteine desulfurase，mitochondrial，編碼NFS1；NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit 9，mitochondrial，編碼NDUFA9；3?hydroxyacyl?CoA dehydrogenase type?2，編碼HSD17B10；Cytochrome c oxidase subunit NDUFA4，編碼NDUFA4；NADH?ubiquinone oxidoreductase 75 kDa subunit，mitochondrial，編碼NDUFS1；Succinate dehydrogenase[ubiquinone]iron?sulfur subunit，mitochondrial，編碼SDHB；NADH dehydrogenase[ubiquinone]iron?sulfur protein 4，mitochondrial，編碼NDUFS4；Lipoprotein lipase，編碼LPL；NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit 5，編碼NDUFA5。本發明采用蛋白質組學的方法，在Aβ誘導AD細胞模型中發現一組生物標志物，并且發現這些生物標志物在Aβ誘導的AD細胞模型中相互配合，共同發揮重要作用。本發明豐富了檢測Aβ誘導構建的AD細胞模型的方法，為臨床研究提供新的靶標。

技術領域

本發明涉及生物標志物領域。具體地，本發明涉及一種與Aβ誘導構建的AD細胞模型相關的生物標志物的篩選與應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常見的中樞神經系統退行性疾病，導致認知功能下降、記憶缺陷、神經精神癥狀等，占癡呆癥的50%~75%。隨著人類壽命的延長，AD的患病率在65歲以后大約每5年翻1倍。目前，AD患者的數量不斷攀升，全球超過1.5億人受到影響，給家庭和社會帶來了巨大負擔，已經成為公共衛生的全球性挑戰。但由于其發病機制的復雜性，目前沒有有效的治療方法來治愈AD或阻止其發展。因此，AD的早期診斷已成為AD防治工作的重點。AD的臨床診斷耗時繁瑣，需要結合臨床評估、心理測試、影像學檢查等，以排除其他神經系統疾病。最新指南明確將生物標記物作為AD臨床診斷的指標，尤其在AD發病早期，幾乎是唯一手段。

大量的研究證明在臨床診斷AD所致癡呆之前的數十年間AD的病理生理過程就已經開始，而能反映這一過程的生物學標志物在AD臨床前期這一進程中基本沒有變化，所以生物標記物將在AD的早期診斷、病情進展以及治療效果的評價中發揮重要作用。蛋白質組學在篩選疾病相關生物標志物上顯示出較大優勢，在闡明AD的分子致病機制及其導致的病理生理變化方面具有廣泛的應用前景。雖然近年來對于AD的生物標記物的的研究取得了突破性的進展，但目前各種生物標記物對AD的早期診斷都有其局限性，因此，開發新的生物標志物，建立標準化檢測方法，提高AD的鑒別診斷效率是AD研究仍需努力的方向。

細胞模型是研究阿爾茨海默病( Alzheimer’s disease，AD)的有效方法之一，因其具有來源豐富、實驗條件易控制、干擾因素小、評價機制靈活的特點而被廣泛應用。AD細胞模型為AD發病機制微觀層面的研究提供實驗對象，并可根據不同的需求選擇符合研究目的的細胞模型。Aβ是前體淀粉樣蛋白前體蛋白( amy- loid precursor protein，APP)經β-和γ-分泌酶連續剪切后形成長度在39 -42個氨基酸的短肽。APP表達量上升，Aβ產量增加，積聚形成的老年斑是AD的病理學特征之一，目前研究常采用Aβ1-42、Aβ25-35 誘導細胞建立AD細胞模型。

綜上所述，基于蛋白質組學方法，在Aβ誘導AD細胞模型中篩選生物標志物，對于AD的早期診斷與干預顯得尤為重要。目前，基于蛋白質組學開發AD細胞模型中的新型生物標志物未見報道。

發明內容