[發(fā)明專利]一種合成咔唑衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110665937.0
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113461595B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設計）人: 邱仁華;張德獎;唐婷;尹雙鳳;神戶宣明
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D209/86
• 分類號: C07D209/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明的目的在于提供一種合成咔唑衍生物的方法。其特征在于，以氯化鈀作為催化劑，有機銻化合物作為配體，2，2'?雙溴聯(lián)苯作為親電試劑，伯胺作為親核試劑，在甲苯作為溶劑，空氣氛圍的條件下直接交叉偶聯(lián)合成咔唑衍生物。該方法具有產(chǎn)率高，選擇性高和操作簡便等優(yōu)點。

【技術(shù)領域】

本發(fā)明涉及有機合成領域，涉及一種合成咔唑衍生物的方法，具體涉及在氯化鈀作為催化劑和有機銻化合物作為配體條件下，2，2'-雙溴聯(lián)苯與伯胺直接交叉偶聯(lián)合成咔唑衍生物。

【背景技術(shù)】

咔唑及其衍生物由于其具有廣泛的生物學行為(包括抗腫瘤，精神治療，抗炎和抗生素活性)以及光電活性而被廣泛研究。零價鈀催化分子內(nèi)碳氫活化以及二價鈀催化的氧化環(huán)化反應已經(jīng)被報道是有用的合成咔唑及其衍生物的方法(J.Org.Chem.2008,73,5022-5028；?Eur.J.Org.Chem.2009,4614-4621)，但是這兩種方法通常只獲得中等產(chǎn)量。最近，一步法合成咔唑類化合物的方法相繼被報道(Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,2051-2053；Tetrahedron?2006,62,6792-6801；Adv.Synth.Catal.2010,352,616-620；Dalton?Trans.,2019,48,3447-3452)。這些報道均是對伯胺進行雙芳基化直接關環(huán)得到咔唑類化合物。在這些催化體系中，配體的作用顯得尤為重要。但烷基膦配體不穩(wěn)定，容易被氧化，操作不便。因此，進一步開發(fā)穩(wěn)定的、高效的配體用于咔唑類化合物的合成是有必要的。

有機銻化學最近引起化學家的廣泛的研究興趣。作為有機膦化合物的類似物，有機銻化合物也能夠與過渡金屬螯合配位，已經(jīng)被用于多種交叉偶聯(lián)反應(Tetrahedron:Asymmetry?2000,11,4043-4047)。但是，對于咔唑及其衍生物的合成，還沒有相關研究工作涉及有機銻作為配體使用。我們最近發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀三芳基銻化合物可作為良好的配體，在鈀催化條件下可以有效的促進咔唑類化合物的高效合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種合成咔唑衍生物的方法。該催化合成方法以氯化鈀作為催化劑，有機銻化合物作為配體，2，2'-雙溴聯(lián)苯作為親電試劑，伯胺作為親核試劑，在甲苯作為溶劑，空氣氛圍的條件下直接交叉偶聯(lián)合成咔唑衍生物。該方法具有產(chǎn)率高，選擇性高和操作簡便等優(yōu)點。

為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提出以下的技術(shù)方案：

一種合成咔唑衍生物的方法，咔唑衍生物I，II，III的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁和R₂基團為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、甲酰基、乙酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、三甲基硅基、乙烯基、乙炔基、氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、氨基、苯基中的一種或幾種。?R₃基團為乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、環(huán)戊基、正己基、環(huán)己基、正庚基、正辛基。

上述合成方法中，其中所采用的配體IV的結(jié)構(gòu)如下：

上述合成方法中，其特征在于，以常用有機溶劑甲苯作為反應溶劑，以有機銻化合物?IV作為配體，2，2'-雙溴聯(lián)苯作為親電試劑，以伯胺作為親核試劑，采用氯化鈀催化反應，以高產(chǎn)率和高選擇性方式得到咔唑衍生物。

本發(fā)明所提供的一種合成咔唑衍生物的方法。該方法采用穩(wěn)定的有機銻化合物作為配體，實現(xiàn)高效以及高選擇性的轉(zhuǎn)化。該方法具有操作簡單，可放大的特點。

【附圖說明】

圖1是本發(fā)明所提供的合成咔唑衍生物的路線圖。

【具體實施方式】