[發明專利]包含雙重PI3Kδ-γ激酶抑制劑和皮質類固醇的治療方法及組合物

在審

• 申請號: 202110658421.3
• 申請日: 2015-09-03
• 公開（公告）號: CN113332439A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 斯瓦魯普·庫馬爾文卡塔薩蒂亞瓦卡拉恩卡;斯里坎特·維斯瓦納德哈
• 申請（專利權）人: 理森制藥股份公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/519;A61K31/573;A61K31/56;A61P37/02;A61P29/00;A61P11/06;A61P11/00;A61P17/00;A61P37/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;韓曉帆

1.一種治療自身免疫性、呼吸性和/或炎性疾病或病狀的方法，所述方法包括對有需要的受試者施用治療有效量的(i)雙重PI3K δ及γ抑制劑，和(ii)皮質類固醇。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述雙重PI3K δ及γ抑制劑是式A的化合物：

或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其中所述皮質類固醇選自地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、氟替卡松、曲安西龍、布地奈德或可的松潑尼松龍、甲潑尼龍、萘非可特、地夫可特、醋酸鹵潑尼松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、氫化可的松、曲安奈德、氟西奈德、氟輕松、特戊酸氯可托龍、醋丙甲潑尼龍、棕櫚酸地塞米松、替潑尼旦、醋丙氫化可的松、潑尼卡酯、二丙酸阿氯米松、鹵米松、磺庚甲潑尼龍、糠酸莫米松、利美索龍、法呢酸潑尼松龍、環索奈德、丙酸地潑羅酮、丙酸氟替卡松、丙酸鹵倍他索、依碳酸氯替潑諾、丁酸丙酸倍他米松、氟尼縮松、潑尼松、地塞米松磷酸鈉、曲安西龍、17-戊酸倍他米松、倍他米松、二丙酸倍他米松、醋酸氫化可的松、氫化可的松琥珀酸鈉、潑尼松龍磷酸鈉、丙丁酸氫化可的松及其藥學上可接受的鹽。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述皮質類固醇選自地塞米松、倍他米松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、氟替卡松、曲安西龍、布地奈德、可的松及其藥學上可接受的鹽。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述皮質類固醇選自地塞米松、氟替卡松及其藥學上可接受的鹽。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中將所述治療有效量的(i)所述雙重PI3Kδ及γ抑制劑和所述治療有效量的(ii)皮質類固醇作為組合制劑同時施用。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中順序地施用所述治療有效量的(i)所述雙重PI3K δ及γ抑制劑和所述治療有效量的(ii)皮質類固醇。

8.根據權利要求7所述的方法，其中在所述治療有效量的所述雙重PI3K δ及γ抑制劑之前施用所述治療有效量的所述皮質類固醇。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法，其中每日兩次至每三周一次施用所述治療有效量的所述雙重PI3K δ及γ抑制劑，且每日兩次至每三周一次施用所述治療有效量的所述皮質類固醇。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法，其中所述自身免疫性、呼吸性和/或炎性疾病或病狀選自哮喘、慢性阻塞性肺病、類風濕性關節炎、炎性腸病、腎小球腎炎、神經炎性疾病、多發性硬化、葡萄膜炎、銀屑病、關節炎、血管炎、皮炎、骨關節炎、炎性肌肉疾病、過敏性鼻炎、陰道炎、間質性膀胱炎、硬皮病、骨質疏松癥、濕疹、同種異體或異種移植(器官、骨髓、干細胞及其它細胞和組織)移植物排斥、移植物抗宿主病、紅斑狼瘡、炎性疾病、I型糖尿病、肺纖維化、皮肌炎、舍格倫綜合征、甲狀腺炎、重癥肌無力、自身免疫性溶血性貧血、囊性纖維化、特發性肺纖維化(IPF)、慢性復發性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、過敏性結膜炎、特應性皮炎及其組合。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述自身免疫性、呼吸性和/或炎性疾病或病狀選自哮喘、過敏性鼻炎、非過敏性鼻炎、類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病、特發性肺纖維化(IPF)和特應性皮炎。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的方法，其中各自以約0.01mg至約1000mg范圍內的量施用所述雙重PI3K δ及γ抑制劑和所述皮質類固醇。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中以按重量計約1∶100至約100∶1的比例施用所述雙重PI3K δ及γ抑制劑和所述皮質類固醇。