[發明專利]一種核殼比可控的結腸靶向凝膠微球及其制備和應用

有效

• 申請號: 202110656529.9
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113384557B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 肖杰;王浩楠;陸午輝
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K9/06;A61K47/42;A61K47/36;A61K45/00;A61K31/165;A61K31/12
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明提供了一種核殼比可控的結腸靶向凝膠微球及其制備和應用。所述凝膠微球由內向外依次包括核層、內殼層和外殼層；其中，所述核層包括谷物醇溶蛋白和活性物；所述內殼層包括凝膠多糖；所述外殼層包括殼聚糖、交聯劑及助懸劑；所述內殼層和核層通過同軸靜電噴霧技術形成核?殼結構霧滴，于外殼層溶液中，核?殼結構霧滴的內殼層凝膠多糖和交聯劑交聯，并與殼聚糖發生靜電層層吸附，即制得所述結腸靶向凝膠微球。本發明凝膠微球粒徑在100～600μm，核殼比為0.5～0.9，水溶性活性物的包封率高達60％，對醇溶性活性物的包封率高達90％，在胃部模擬液和小腸模擬液中1h和3h釋放量最低可至10％和25％，可高效遞送、靶向至結腸。

技術領域

本發明屬于結腸遞送體系制備技術領域。更具體地，涉及一種核殼比可控的結腸靶向凝膠微球及其制備和應用。

背景技術

結腸疾病分為炎癥性結腸疾病、缺血性結腸疾病、腫瘤性結腸疾病等等，而目前對結腸相關疾病的治療方法有限，主要包括口服給藥和直腸給藥，直腸給藥會給病人帶來不適且給藥范圍有限，藥物無法到達結腸上部，對發生于盲腸和結腸上部的炎癥治療效果甚微。而口服給藥，為了使藥物順利到達結腸釋放，提高作用效率，結腸靶向遞送藥物材料是當前的研究熱點。

凝膠微球作為一類結腸靶向遞送材料，兼具凝膠和微球的遞送優勢，凝膠具有多孔結構，可以將活性物吸附在孔隙內，減少活性物在上消化道的釋放從而提升靶向效率，而微球結構的尺寸和特性有利于其在口服遞送領域的應用，不易于引起口腔和腸道不適。不同技術可用于制備不同結構特征的凝膠微球，多層核-殼結構比單層核-殼結構具有更強的遞送優勢，多層核-殼結構可以延緩活性物在體內的釋放時間，減少其上消化道的釋放，且核殼比可控的凝膠微球可通過調控核殼比進而調控活性物在體內的釋放位置和緩釋時間，具有更強的控制效果和更廣泛的應用價值。

目前，靜電層層自組裝、靜電噴霧是常用的凝膠微球制備方法，靜電層層自組裝利用材料間的靜電相互作用和離子交聯作用形成多層結構，但其制備過程需要多次交聯、反應時間長且工藝過程繁雜；靜電噴霧在高壓靜電的作用下形成帶電霧滴，再通過交聯作用成球，但其制備的微球結構簡單，在對胃腸道復雜環境的適應性上缺乏其自身結構的調控性。專利CN109464423A公開了海藻酸鈣-殼聚糖微球及制備方法、載藥海藻酸鈣-殼聚糖及制備方法，該專利利用靜電噴霧制備的海藻酸鈣-殼聚糖微球只有單層核-殼結構，且核殼比不可控，其對柚皮素的包封率最高僅為72.9％。專利CN106702597A中公開了一種核-殼結構納米纖維膜及其制備方法和應用，利用同軸靜電紡絲制備的納米纖維膜具有單層核-殼結構且核殼比不可控，使用的壁材雖為多糖類材料，但添加了多種聚合物促進成膜，且需要多步制備，操作繁瑣，纖維膜結構限制了其在口服遞送系統的應用。

因此，亟需開發一種多層核-殼結構、核殼比可控、高活性物包封率、高效遞送、有效靶向的口服結腸藥物遞送體系。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，旨在提供一種通過一步法制備的核殼比可控的雙殼層結腸靶向凝膠微球，本發明采用同軸靜電噴霧技術，使用多糖類生物降解材料作為殼層材料，通過一步法快速制備核殼比可控的雙殼層結腸靶向凝膠微球，極大地提高活性物包封率，通過對核層和殼層的合理設計，能夠減少藥物在上消化道的釋放，實現結腸靶向遞送，可應用于活性物保護性包埋及結腸藥物靶向遞送領域，對于結腸疾病的治療具有重要意義。

本發明的首要目的是提供一種核殼比可控的結腸靶向凝膠微球。

本發明的另一目的是提供所述結腸靶向凝膠微球的制備方法。

本發明的再一目的是提供所述凝膠微球在制備或作為口服結腸靶向藥物中的應用。

本發明的上述目的是通過以下技術方案實現的：

本發明提供了一種核殼比可控的結腸靶向凝膠微球，所述凝膠微球由內向外依次包括核層、內殼層和外殼層；其中，所述核層包括谷物醇溶蛋白和活性物；所述內殼層包括凝膠多糖；所述外殼層包括殼聚糖、交聯劑及助懸劑；