[發明專利]一種血管封閉用醫用膠材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202110652613.3
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113350565B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 王威;田霞;張俊杰;張怡婷;王鳳麗;彭肖池;彭婷婷;李曉芳
• 申請（專利權）人: 衛納塞德（北京）醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/00;D01F8/02
• 代理公司: 北京安度修典專利代理有限公司 11424
• 代理人: 楊方成

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種血管封閉用醫用膠材料，并進一步公開其制備方法。本發明所述血管封閉用醫用膠材料，以琥珀酰化改性的膠原蛋白和氧化纖維素為基質纖維，負載氰基丙烯酸酯醫用膠材料形成，經琥珀酰化改性的膠原蛋白在保留了良好愈傷性能的同時增大了吸附性能和成膜性能，更適宜于快速止血之用，并通過氧化纖維素與血液中Fe²⁺離子結合形成棕色塊而達到封堵血管的效果，進一步增強了止血的效果；負載的氰基丙烯酸酯醫用膠材料由于較好的醫用粘結性能而可以快速的形成傷口粘結，有助于患處的止血及粘結愈合。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種血管封閉用醫用膠材料，并進一步公開其制備方法。

背景技術

醫用膠是指在醫療上應用的可粘附在表面或使表面間發生粘合的制劑、材料或物質，屬于生物醫學特殊功能性膠粘劑，主要用于器官或組織的局部粘合與修補，替代傳統縫合術，或組織、血管的結合與定位進行封堵等技術領域，除了具有通常的膠接功能和力學功能外，還具有生物醫學功能。與傳統方法如縫合與釘合相比，醫用膠的使用可有效縮短手術時間，顯著降低患者疼痛感，是目前醫療手術的首選材料。

目前，氰基丙烯酸類醫用膠在近幾十年來得到了迅速的發展和廣泛的臨床應用。氰基丙烯酸類醫用膠的結構CNCH₂CCOOR中，α-碳原子上結合-CN、-COOR基團，使得β位置的碳原子產生較強的吸電性，于是只要遇到極微量的陰離子(-OH、-NH₂)即會瞬間聚合。由于生物體組織的基本物質是蛋白質，而蛋白質是由氨基酸組成的線性大分子化合物，大分子兩端含有-NH₂及-COOH基團，所以氰基丙烯酸類醫用膠在生物體組織上聚合速度最快，性能優勢明顯。

另外，氰基丙烯酸類醫用膠在生物組織上使用時，由于生物組織上存在微量的弱堿性物質，如組織液、水或血液等，能夠在室溫條件下迅速引發α-氰基丙烯酸酯類單體發生陰離子聚合，進而固化成膠膜，該膠膜在電鏡下掃描呈2-3微米纖維網狀結構的聚合物，該膠膜與皮膚表面、手術創面、醫用材料表面等緊密鑲嵌，故能粘接閉合創口，封閉創面斷裂的小血管網達到有效封閉止血，粘結固定自體組織和醫用材料，栓堵/封堵血管。

但是，縱然現有技術已經開發出基于不同氰基丙烯酸類材料復配形成的氰基丙烯酸類醫用膠，進一步完善其粘結性能。但是，隨著醫用膠應用范圍的日益廣泛，臨床上迫切需要能夠同時兼具快速止血及粘結性能的醫用膠材料以滿足不同醫療狀況的需要，但是，單純的氰基丙烯酸類醫用膠材料的止血性能十分有限，無法滿足臨床的需要。

發明內容

為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種血管封閉用醫用膠材料，以解決現有技術中單純的氰基丙烯酸類醫用膠材料止血性能不佳的問題，可有效促進血管的封閉；

本發明所要解決的第二個技術問題在于提供上述醫用膠材料的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明所述的一種血管封閉用醫用膠材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)取膠原蛋白加水配制形成懸浮液，并調節pH至堿性，隨后向懸浮液中加入琥珀酸酐進行琥珀酰化改性反應，得到琥珀酰化改性膠原蛋白，備用；

(2)分別取上述琥珀酰化改性膠原蛋白和氧化纖維素均勻分散于水中，得到紡絲液，并將所述紡絲液進行靜電紡絲處理，得到改性基質纖維；

(3)將得到的所述改性基質纖維鋪設于容器內，緩慢加入醫用膠材料混勻至體系呈凝膠狀，密封并進行低溫速凍處理，即得。

具體的，所述步驟(1)中，所述琥珀酸酐的加入量占所述膠原蛋白質量的12-18wt％。

具體的，所述步驟(1)中，控制所述琥珀酰化改性反應的溫度為35-40℃，反應的時間為2-4h。

具體的，所述步驟(2)中，所述琥珀酰化改性膠原蛋白與所述氧化纖維素的質量比為1：1-3。