[發(fā)明專利]醋柳黃酮固體分散體及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810043342.6
• 申請(qǐng)日: 2008-05-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101574380A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-11-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝燕;王青春;袁秀榮;蔡貞貞;李國(guó)文;丁寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué);上海中醫(yī)大源創(chuàng)科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/185
• 分類號(hào): A61K36/185;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/40;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P37/04;A61P9/06;A61P39/06
• 代理公司: 上海浦一知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 丁紀(jì)鐵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醋柳黃酮固體分散體；另外，本發(fā)明還涉及該分散體的制備方法。

背景技術(shù)

醋柳黃酮(total?flavones?of?hippophae?rhamnoides，THF)是從胡頹子科植物沙棘果實(shí)中提取的總黃酮，其中已被鑒定的黃酮類化合物主要有槲皮素及其苷類、異鼠李素及其苷類。醋柳黃酮能直接清除超氧自由基，可以治療缺氧性心臟病，抗心律失常，緩解心絞痛，降低高血壓，降低血脂和血液粘度，軟化血管；還可以提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)人體抗病能力，具有一定的抗癌作用。

固體分散體是指藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)高度分散于惰性載體中，形成的一種以固體形式存在的分散體系，又稱固體分散物。制備固體分散體可以增加難溶性藥物的分散度，提高溶解度，加快溶出速度，從而提高藥物的生物利用度，亦可實(shí)現(xiàn)藥物的緩、控釋。固體分散體作為制劑的中間產(chǎn)物，可以根據(jù)需要進(jìn)一步制成膠囊、片劑、顆粒劑、微丸等。

醋柳黃酮的標(biāo)準(zhǔn)為：WS-10001-(HD-1311)-2003，規(guī)定總黃酮苷元不得少于10.0％，供應(yīng)該原料的企業(yè)有：四川川大華西藥業(yè)股份有限公司、陜西華昌生物工程有限公司、蘭州天萃生物技術(shù)有限公司、青海湖藥業(yè)有限公司等，市售制劑主要有普通片劑、膠囊劑、分散片，THF屬平面型分子結(jié)構(gòu)，分子間堆砌緊密，分子間引力大，造成TFH在水中極難溶解，水難溶性藥物溶出速率低，胃腸道吸收差而影響口服給藥的生物利用度。

我們擬將固體分散技術(shù)應(yīng)用于醋柳黃酮制劑，以期改善其體外溶出及體內(nèi)吸收狀況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服醋柳黃酮的水不溶性造成溶出、吸收不完全的狀況，提出一種醋柳黃酮固體分散體，使難溶性的醋柳黃酮高度分散于強(qiáng)親水性載體中，不僅可以保持難溶性藥物的高度分散狀態(tài)，而且使藥物具有良好的潤(rùn)濕性，從而制成可提高藥物溶解度、加快藥物溶出速率、提高生物利用度的制劑。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提出該醋柳黃酮固體分散體的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出的醋柳黃酮固體分散體，由醋柳黃酮和親水性載體制備而成，其中，醋柳黃酮與親水性載體的重量比為(1∶1)～(1∶10)，更優(yōu)選為1∶2～1∶6，最優(yōu)選為1∶4。

本發(fā)明中，根據(jù)醋柳黃酮的理化性質(zhì)選擇適宜的親水性載體，親水性載體優(yōu)選自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)類、聚乙二醇(PEG)類、環(huán)糊精類、表面活性劑類、脲類、有機(jī)酸類和糖類中的至少一種或幾種的混合物。其中聚乙烯吡咯烷酮類材料中更為優(yōu)選的是PVP?K30、PVP?K29/32，聚乙醇類材料中更優(yōu)選的是PEG4000或PEG6000，環(huán)糊精類更優(yōu)選的是β-CD，表面活性劑類更優(yōu)選的是泊洛沙姆188，脲類更優(yōu)選的是尿素，有機(jī)酸類更優(yōu)選的是枸櫞酸、膽酸或去氧膽酸，糖類更優(yōu)選的是乳糖、甘露醇或蔗糖。

本發(fā)明上述醋柳黃酮固體分散體的制備方法選自溶劑法、熔融法、溶劑熔融法、機(jī)械混合法、噴霧干燥法，更優(yōu)選的為溶劑法。制備工藝具體為：按比例稱取親水性載體和醋柳黃酮，并將其溶于10～20倍量的乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈中，攪拌30～120分鐘，混合均勻，蒸發(fā)除去溶劑，固化，干燥，粉碎，即制得醋柳黃酮固體分散體。

本發(fā)明將溶解度低的醋柳黃酮與親水性載體結(jié)合，經(jīng)可將醋柳黃酮的藥效成分高度分散于載體中的制劑方法制備到了醋柳黃酮固體分散體。本發(fā)明具有以下的積極效果：

1、增加藥物分散度：本發(fā)明將醋柳黃酮活性成分荷載于強(qiáng)親水性載體中，通過(guò)多種制備工藝使其在載體中高度分散，以無(wú)定形或分子狀態(tài)存在，大大增加了藥物溶解的表面積，從而可提高藥物的溶解度，加快藥物的溶出速率，提高生物利用度。

2、增加藥物的可濕性：具有表面活性的載體可增加活性成分的可濕性，而非表面活性載體可僅僅圍繞在活性成分粒子周圍，使活性成分不易聚結(jié)和聚集，增加與水的接觸，提高活性成分的可濕性。

附圖說(shuō)明

圖1是醋柳黃酮固體分散體與心達(dá)康片120分鐘內(nèi)溶出度比較圖。

圖2是醋柳黃酮不同劑型與心達(dá)康片溶出度比較圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求書所限定的范圍。

實(shí)施例1(醋柳黃酮固體分散體的制備)