[發(fā)明專利]一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎功效及促進膽固醇抑制劑生成的紅曲菌培養(yǎng)方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110648151.8
• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113621521B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳煜沛;陳芳芳;尹伊玲;張書迪;龐海月;王貴弘;周丹
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P33/00;C12P7/22;C12P13/00;C12P17/06;A61K36/06;A61P39/06;A61P29/00;A61P3/06;C12R1/645
• 代理公司: 廈門市首創(chuàng)君合專利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;游學(xué)明

本發(fā)明公開了一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎功效及促進膽固醇抑制劑生成的紅曲菌培養(yǎng)方法，將甘草及紅曲菌以液態(tài)培養(yǎng)的方式于室溫靜置培養(yǎng)55?65天后，收取培養(yǎng)液，即可獲得具有多功效的發(fā)酵產(chǎn)物。本發(fā)明的甘草紅曲菌發(fā)酵產(chǎn)物，具有良好的去除DPPH自由基的能力及去除ATBS自由基的抗氧化能力。在濃度為0.5mg/mL的條件下，相對于中藥對照組，第60天的發(fā)酵產(chǎn)物能有效抑制約22％一氧化氮的產(chǎn)生，達到抗發(fā)炎的效果，并且能有效提升總酚含量達23mg/g?發(fā)酵物，此外，第60天的發(fā)酵產(chǎn)物能產(chǎn)生22μg/mL?培養(yǎng)液的膽固醇抑制劑，相較于傳統(tǒng)利用白米培養(yǎng)的發(fā)酵產(chǎn)物，第60天的膽固醇抑制劑提升約42倍，而甘草紅曲菌發(fā)酵產(chǎn)物還具有多種化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎功效及促進膽固醇抑制劑(MonacolinK)生成的紅曲菌培養(yǎng)方法。

背景技術(shù)

紅曲菌具有多種不同的代謝產(chǎn)物及酵素，例如膽固醇合成抑制劑(monacolin?K)，γ-氨基丁酸(GABA)，紅色及黃色色素，蛋白酶，淀粉酶及幾丁質(zhì)合成酶等，其中在藥物開發(fā)及工業(yè)用途上最具潛力發(fā)展的是紅曲菌會產(chǎn)生多樣的聚酮化合物(polyketides)，包含應(yīng)用在食品上的各種不同色素及臨床醫(yī)學(xué)上的降血脂藥物lovastatin(Lovacal)，此藥物與紅曲菌的?monacolin?K為相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，主要為抑制膽固醇合成過程中的HMG-CoA還原酶(HMG-CoA?redustase)，使HMG-CoA無法進一步被催化形成Mevolonate，有效達到降低膽固醇的目的。紅曲菌參與膽固醇合成抑制劑(monacolin?K)的基因共有9個，包含兩個polyketide?synthase?基因，其中之一為合成nonaketide之基因(mokA)，另一個為合成diketide的基因(mokB)，另外還有相關(guān)修飾膽固醇合成抑制劑的基因，monooxygenase(mokC)，oxidoreductase(mokD)，dehydrogenase(mokE)，transesterase(mokF)，此外也有作為調(diào)控膽固醇合成抑制劑的基因，HMG-CoA?reductase(mokG)，transcription?factor(mokH)及efflux?pump?(mokI)。其中當(dāng)transcription?factor(mokH)過量表達時，可以促進膽固醇合成抑制劑?(monacolin?K)的產(chǎn)量增加。紅曲菌除了明確的降低膽固醇功效之外，在許多不同的臨床實驗上也發(fā)現(xiàn)紅曲發(fā)酵物對于高血脂病患(hypercholesterolaemia)也能有效降低低密度脂蛋白膽固醇(low-density?lipoproteincholesterol)，但對于高血壓病患則無明顯的改善。

過去研究也發(fā)現(xiàn)陳皮粉紅曲和山楂汁紅曲在固態(tài)發(fā)酵條件下膽固醇抑制劑(Monacolin?K)?及色價的含量最高(車鑫等，2016年，食品科學(xué)，37：114-119)，但固態(tài)培養(yǎng)存在生產(chǎn)效率低、勞動量大、不易自動化、發(fā)酵不均勻等天熱缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的，在于提供一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎功效及促進膽固醇抑制劑?(Monacolin?K)生成的紅曲菌培養(yǎng)方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題的所采用的技術(shù)方案是：

一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎功效及促進膽固醇抑制劑生成的紅曲菌培養(yǎng)方法，其特征在于：將甘草以1/40-60的中藥重量g/蒸餾水體積ml的方式進行高溫高壓滅菌,120-125℃，?28-32分鐘，再將紅曲菌接種進去，紅曲霉的接種量為約10^5-7孢子/ml待接種發(fā)酵液，于室溫靜置培養(yǎng)55-65天后，收取培養(yǎng)液，獲得具有多功效的發(fā)酵產(chǎn)物；或所述的培養(yǎng)液過濾之后，冷凍干燥獲得具有多功效的發(fā)酵產(chǎn)物。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的紅曲霉為ATCC18199，可商業(yè)購買得到。

本發(fā)明的另一目的，在于提供一種發(fā)酵產(chǎn)物，其是根據(jù)前述的一種同時具有抗氧化、抗發(fā)炎及促進膽固醇抑制劑(Monacolin?K)生成的紅曲菌培養(yǎng)方法得到。