[發明專利]液相色譜串聯質譜檢測腎素活性過程中對影響ARR藥物同步檢測的方法

有效

• 申請號: 202110637441.2
• 申請日: 2021-06-08
• 公開（公告）號: CN113533552B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 劉鵬云;孔子青;馬金飛;袁小芬;劉華芬
• 申請（專利權）人: 杭州凱萊譜精準醫療檢測技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧;曹小燕

1.液相色譜串聯質譜方法檢測腎素活性過程中對影響ARR的降壓藥物的同步定性檢測方法，其特征在于，通過檢測血漿樣本中的血管緊張素Ⅰ產生速率和影響ARR的高血壓治療藥物濃度，可用于結合醛固酮的濃度判斷分析ARR的值，分析判斷ARR為陰性、陽性、假陰性或假陽性中的一種；所述影響ARR的高血壓治療藥物共計43種，分別為：

九種β-受體阻滯劑包括阿羅洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾、奈必洛爾、普萘洛爾、索他洛爾；

五種排鉀利尿藥包括布美他尼、呋塞米、氫氯噻嗪、吲達帕胺、托拉塞米；

三種保鉀利尿藥包括阿米洛利、依普利酮、螺內酯；

十種血管緊張素轉換酶抑制劑包括貝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、咪達普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利；

六種血管緊張素受體拮抗劑包括坎地沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、奧美沙坦、替米沙坦、纈沙坦；

八種鈣離子拮抗劑包括氨氯地平、貝尼地平、非洛地平、氟桂利嗪、樂卡地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平；

一種中樞α2受體激動藥包括甲基多巴；

一種非甾體類抗炎藥包括阿司匹林；所述ARR的計算公式為：ARR=醛固酮的濃度/血管緊張素Ⅰ產生速率；

所述β-受體阻滯劑、中樞α2受體激動藥、非甾體類抗炎藥均能使ARR上升，出現假陽性結果；所述排鉀利尿藥、保鉀利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑均能使ARR下降，出現假陰性結果；

分析ARR的值的步驟為：通過臨床用藥AI指導系統來分析判斷ARR為陰性、陽性、假陰性或假陽性中的一種；所述臨床用藥AI指導系統包括患者信息模塊、數據庫模塊和決策樹系統；

所述決策樹系統的分析判斷方法為：當ARR的檢測結果小于30時，如果同時測得患者體內含有能使ARR下降的藥物，則可判斷為假陰性，需要進一步確診實驗或者進行停藥檢查；當ARR的檢測結果小于30時，如果同時測得患者體內含有能使ARR上升的藥物，則可判斷為陰性；當ARR的檢測結果大于30時，如果同時測得患者體內含有能使ARR上升的藥物，則可判斷為假陽性，需要進一步確診實驗或者進行停藥檢查；當ARR的檢測結果大于30時，如果同時測得患者體內含有能使ARR下降的藥物，則可判斷為陽性；

檢測43種影響ARR的高血壓治療藥物時采用未孵育樣本；所述液相的流動相A為0.1%的甲酸水溶液，流動相B相為體積比0.1%甲酸的甲醇溶液，梯度程序如下表所示，

所述醛固酮的檢測采用載體液液萃取的方法提取，采用液相色譜串聯質譜方法檢測。

2.如權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述信息模塊用于記錄患者的基本信息；所述數據庫模塊用于儲存ARR的檢測結果和高血壓治療藥物的檢測結果；所述決策樹系統根據檢測結果自動分析判斷ARR指標為陰性、陽性、假陰性或假陽性中的一種。

3.如權利要求2所述的檢測方法，其特征在于，所述血管緊張素Ⅰ產生速率，是通過檢測孵育前樣本和孵育后樣本的血管緊張素Ⅰ濃度，按照公式：血管緊張素Ⅰ產生速率=（孵育后血管緊張素Ⅰ濃度-孵育前血管緊張素Ⅰ濃度）/孵育時間。