[發明專利]5-羥甲基糠醛在制備抗病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110630293.1
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN113197887B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 張航;吳婷月;鄒邯;謝恬;康艷華;徐麗青
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;A61P31/14
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 沈金龍

本發明公開了5?羥甲基糠醛在制備抗病毒藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。5?羥甲基糠醛在制備抗病毒藥物中的應用，病毒為水皰性口炎病毒。本發明研究發現5?羥甲基糠醛能夠有效在體外抑制VSV的復制，增強VSV感染后小鼠腹腔巨噬細胞中IFN?β基因的表達。本發明首次發現5?羥甲基糠醛能夠降低VSV感染后小鼠的肺損傷情況，抑制小鼠各個器官中病毒的復制，提高小鼠血清中IFN?β表達水平，顯著延長小鼠的生存期。本發明提供的具有防治VSV感染相關疾病的復方組合物，可以方便和藥物載體組合制備成多種劑型，臨床上服用方便，并且使用安全，長期服用無毒副作用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及5-羥甲基糠醛在制備抗病毒藥物中的應用。

背景技術

水皰性口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus，VSV)屬于彈狀病毒科(Rhabdoviridae)。部分家畜如豬、牛、馬在感染了水皰性口炎病毒后，其臨床表現癥狀與口蹄疫和豬水皰疹極為相似，均有舌、唇、乳頭等部位出現水皰和潰爛的癥狀。感染水皰性口炎病毒會對畜牧業中牲畜個體的生長發育造成嚴重的影響，會對養殖業所造成嚴重的經濟損失。水皰性口炎病毒為人獸共患性傳染病，人類也容易感染水皰性口炎病毒。水皰性口炎病毒的傳播方式為直接接觸和氣溶膠傳播，其臨床表現為頭疼、發熱、惡心、無力等類似流感樣的癥狀。目前對水皰性口炎病毒還沒有有效且可靠的治療方法。同時，由于水皰性口炎病毒具有結構簡單、復制能力強等特點，故被廣泛應用于研究RNA病毒感染過程中機體固有免疫的研究模型。

當病毒侵襲機體時會迅速誘導機體產生干擾素(interferon，IFN)，干擾素作為抵抗病毒的主要細胞因子，直接參與宿主細胞的抗病毒免疫反應、介導天然免疫應答和誘導干擾素刺激基因(Interferon Stimulated Gene，ISG)的表達，從而使機體快速建立針對病毒侵染的天然免疫防線，在病毒的復制及傳播過程中對病毒進行抑制。目前，以IFN-α/β為代表的Ⅰ型干擾素已成為臨床上治療病毒感染的重要手段。因此尋找并開發新的可以增強病毒感染過程中宿主細胞IFN-β表達的化合物，具有重要的意義。

5-羥甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural，5-HMF)是一個廣泛存在與許多中藥及含糖食品中的一種活性物質，由單糖化合物，如葡萄糖和果糖，脫水生成，其分子中含有一個呋喃環、一個醛基和一個羥甲基。5-羥甲基糠醛的結構式如式Ⅰ所示。5-羥甲基糠醛有多種藥理作用，5-HMF的藥理學作用主要包括抗炎、抗菌、抗氧化應激、抗缺氧和免疫調節作用等。

公開號為CN1565438A的專利文獻涉及5-羥甲基糠醛及其衍生物用于制備預防和/或治療神經系統疾病和癥狀的藥物的用途，所述化合物在改善神經缺血缺氧以及神經損傷導致的功能障礙，減輕神經細胞水腫，提高自由基清除能力，減少自由基損傷，以及減輕神經細胞鈣超載等方面具有良好的效果。該發明還提供了包含5-羥甲基糠醛或其衍生物作為活性成分的藥物組合物，以及通過施用有效量的5-羥甲基糠醛或其衍生物預防和/或治療神經系統疾病和癥狀的方法。

公開號為CN101116661A的專利文獻涉及5-羥甲基糠醛在制藥中的新用途，5-羥甲基糠醛是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產生的一個醛類化合物，該化合物在多數中藥中都含有次成分，近年來研究發現5-羥甲基糠醛(5-HMF)具有抗氧化、抗心肌缺血等對人體有益的作用。該發明是以人體血管內皮細胞為材料，觀察5-HMF的保護作用，據試驗研究結果表明5-羥甲基糠醛能拮抗H₂O₂對血管內皮細胞造成的損傷，反映了5-羥甲基糠醛對血管內皮細胞的保護作用，5-HMF組細胞凋亡率分別為0.95％、0.72％，而模型組的細胞凋亡率為8.17％，5-HMF細胞凋亡率遠低于模型組，充分說明5-羥甲基糠醛對血管內皮細胞有保護作用。

以上專利文獻未涉及5-HMF對于水皰性口炎病毒感染引起的相關疾病的相關報道，也未涉及5-HMF調控宿主細胞IFN-β表達的相關應用。

發明內容