[發(fā)明專利]一種偕-1,3-烯炔類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110629444.1
• 申請(qǐng)日: 2021-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN113354511B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董建玉;劉立鑫;周永波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南第一師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C29/32
• 分類號(hào): C07C29/32;C07C33/30;C07C41/30;C07C43/23;C07C201/12;C07C205/19;C07C315/04;C07C317/22;C07C213/02;C07C215/68;C07C33/48;C07C33/28;C07C33/34;C0
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本發(fā)明提供了一種鈀/四甲基乙二胺催化炔醇衍生物與芳香炔烴類化合物交叉二聚合成偕?1,3?烯炔類化合物的方法。該方法催化劑和配體簡(jiǎn)單、廉價(jià)、易得，具有立體、區(qū)域和化學(xué)選擇性高、官能團(tuán)兼容性好、所得目標(biāo)產(chǎn)物易分離、反應(yīng)操作簡(jiǎn)便、安全可靠等特點(diǎn)。該方法主要解決了其它方法需要復(fù)雜、昂貴的配體和金屬催化劑問題，很好地解決了兩種不同炔烴不易高選擇性交叉二聚的難題，具有重要的科學(xué)意義和合成應(yīng)用價(jià)值。

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種偕-1,3-烯炔類化合物的合成方法的合成方法。

【背景技術(shù)】

共軛1.3-烯炔是有機(jī)化學(xué)中的重要結(jié)構(gòu)，其衍生物存在于許多具有生物活性的天然產(chǎn)物中。例如，特比萘芬是治療淺表真菌感染的成功藥物分子，而Oxamflatin被證明是一種抑制哺乳動(dòng)物組蛋白脫乙酰酶的新型抗腫瘤化合物。另一方面，1,3-烯炔在合成化學(xué)中也是很有用的組成部分，它可以通過多種變換合成高取代芳香化合物和其它復(fù)雜功能分子。

當(dāng)前制備共軛1,3-烯炔化合物的方法包括含炔基化合物的Wittig或Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反應(yīng)，過渡金屬催化的烯烴和炔烴的交叉偶聯(lián)，炔丙醇的脫水反應(yīng)，以及含金屬卡賓的交叉偶聯(lián)等。但這些方法或多或少存在原料制備繁瑣困難、反應(yīng)試劑活潑、反應(yīng)條件苛刻、原子經(jīng)濟(jì)性差等缺點(diǎn)，一定程度上制約著1,3-烯炔化合物的制備與應(yīng)用。

而制備此類化合物最為簡(jiǎn)單、直接的方法則是炔烴的二聚反應(yīng)[分為head-to-head和head-to-tail(偕)兩種二聚方式]，其具有原料豐富易得、最少的反應(yīng)步驟、最完美的原子經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn)。但是有效地控制區(qū)域、立體以及化學(xué)選擇性是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，特別是對(duì)于兩種不同末端炔烴的交叉二聚反應(yīng)(可能有12種二聚產(chǎn)物)，限制其進(jìn)一步地應(yīng)用。上世紀(jì)八九十年代，美國(guó)的Trost教授利用Pd(OAc)₂/TDMPP催化體系實(shí)現(xiàn)了末端炔烴的對(duì)稱二聚和末端炔烴和中間炔烴的交叉二聚，但是該體系對(duì)芳香末端炔烴和脂肪末端炔烴的交叉偕二聚合成不對(duì)稱偕-1,3-烯炔類化合物不適用。Nakamura和Oshovsky教授分別利用復(fù)雜的Ti催化劑實(shí)現(xiàn)了芳香末端炔烴和脂肪末端炔烴的交叉偕二聚，但預(yù)制備復(fù)雜昂貴的Ti催化劑的使用限制該方法進(jìn)一步應(yīng)用。其次，昂貴的Rh催化劑、復(fù)雜的Fe配合物也能催化芳香末端炔烴和脂肪末端炔烴的交叉偕二聚，但其選擇性不是令人滿意，包括炔烴的自身對(duì)稱二聚和其它二聚產(chǎn)物的生成。盡管Sabourin等人報(bào)道了一例復(fù)雜雙金屬Pd(OAc)₂/CuI/DIPP/Et₃N催化體系實(shí)現(xiàn)了苯乙炔和2-甲基-3-丁炔-2-醇交叉二聚合成偕-1,3-烯炔化合物的方法，但是金屬銅的參與導(dǎo)致炔炔偶聯(lián)副產(chǎn)物的生成，而且該反應(yīng)的二聚選擇性也不理想。其次，2019年，Yuanzhi Xia和Sunwoo Lee團(tuán)隊(duì)利用復(fù)雜雙金屬Ni/Cu/四甲基乙二胺(TMEDA)體系催化芳香炔酸脫羧和炔醇合成偕-1,3-烯炔化合物，但是也同時(shí)產(chǎn)生共軛二炔化合物偶聯(lián)副產(chǎn)物，此外該方法原料炔酸需要預(yù)制備。因此，開發(fā)簡(jiǎn)單催化體系高選擇性地催化芳香末端炔烴和脂肪末端炔烴的交叉偕二聚合成偕-1,3-烯炔化合物的方法仍然具有十分重要的意義。【參考文獻(xiàn)：a)Sabourin,E.,J.Mol.Catal.1984,26,363；b)Trost,B.M.；McIntosh,M.C.,Tetrahedron Lett.1997,38,3207；c)Tsukada,N.；Ninomiya,S.；Aoyama,Y.；Inoue,Y.,Org.Lett.2007,9,2919；d)Tsukada,N.；Ninomiya,S.；Aoyama,Y.；Inoue,Y.,Pure Appl.Chem.2008,80,1161；e)Wang,J.；Kapon,M.；Berthet,J.C.；Ephritikhine,M.；Eisen,M.S.,Inorg.Chim.Acta 2002,334,183；f)Akita,M.；Yasuda,H.；Nakamura,A.,Bull.Chem.Soc.Jpn.1984,57,480；g)Oshovsky,G.V.；Hessen,B.；Reek,J.N.H.；Bruin,B.d.,Organometallics 2011,30,6067；h)Xu,H.-D.；Zhang,R.-W.；Li,X.；Huang,S.；Tang,W.；Hu,W.-H.,Org.Lett.2013,15,840；i)Azpíroz,R.；Rubio-Pérez,L.；Castarlenas,R.；Pérez-Torrente,J.J.；Oro,L.A.,ChemCatChem 2014,6,2587；j)Liang,Q.；Osten,K.M.；Song,D.,Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,6317；k)Liang,Q.；Sheng,K.；Salmon,A.；Zhou,V.Y.；Song,D.,ACS Catal.2018,9,810；l)Weng,W.；Guo,C.；R.；Foxman,B.M.；Ozerov,O.V.,Chem.Commun.2006,197；m)Trost,B.M.；Matsubara,S.；Caringi,J.J.,J.Am.Chem.Soc.1989,111,8745；n)Trost,B.M.；Li,C.-J.,Modern Alkyne Chemistry:Catalytic and Atom-Economic Transformations,JohnWileySons:2015,301；o)Trost,B.M.；Masters,J.T.,Chem.Soc.Rev.2016,45,2212；p)Zhou,Y.；Zhang,Y.；Wang,J.,Org.Biomol.Chem.2016,14,6638】