[發明專利]疏清顆粒的應用

有效

• 申請號: 202110628320.1
• 申請日: 2021-06-03
• 公開（公告）號: CN113197981B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 王放;王國強;國曉娉;李生;張春梅;杜鶴;劉傳貴
• 申請（專利權）人: 吉林華康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61P31/14;A61K33/06
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

本發明涉及一種疏清顆粒在制備治療新型冠狀病毒肺炎藥物中的應用，屬于醫藥領域。疏清顆粒在制備治療新型冠狀病毒肺炎藥物中的應用，所述疏清顆粒可以顯著降低由SARS?CoV?2S蛋白刺激導致的Calu?3細胞IL?6分泌及NF?κBp65蛋白磷酸化水平，所述疏清顆粒通過競爭結合SARS?CoV?2在細胞上的受體，調節NF?κB信號通路，發揮其抗SARS?CoV?2誘發的炎癥反應作用。有益效果是采用網絡藥理學及分子對接結合細胞實驗的方法，初步預測、驗證了疏清顆粒抗SARS?CoV?2的作用機制，并為疏清顆粒發揮抗SARS?CoV?2的活性提供了實驗依據，為后續的研究提供了理論依據。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種疏清顆粒在制備治療新型冠狀病毒肺炎藥物中的應用。

背景技術

中藥是中華民族的瑰寶，歷經了上千年的發展與進步，在防治SARS、各類病毒性流感及埃博拉等病毒傳染性疾病中，發揮了極其重要的作用。目前，國內外學者共報道具有抗病毒活性的中藥約200余種，但其藥理學機制尚不明確，嚴重阻遏了中藥的發展。因此，篩選中藥抗病毒的有效成分，并解析其分子藥理學機制已成為抗病毒新藥研發的熱點之一。

疏清顆粒是吉林華康藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字號Z10980132，是一種含有大青葉、桑葉、蘆根、甘草、石膏等成分的中成藥，具有宣泄肺胃，清熱解毒之功效。研究顯示：大青葉是我國傳統中藥菘藍的干燥葉，味苦，性寒，具有涼血利咽，清熱解毒的功效，主治發熱頭痛或發斑疹，癰腫瘡毒，咽喉腫痛等。臨床研究發現將其用于流行性感冒、急性傳染性肝炎、流行性乙型腦炎、流行性腮腺炎及單純皰疹病毒性角膜炎等病毒性疾病的治療效果顯著。另有研究指出其可以顯著抑制病毒增殖，提高機體免疫力。桑葉具有疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目的功效，目前國際食品衛生組織已將其列入“人類21世紀十大保健食品之一”。桑葉中的1-脫氧野尻霉素具有廣譜的高效抗病毒活性，能顯著抑制逆轉錄酶病毒的活性，具有明顯的抗病毒作用。有研究通過體外實驗已經證實桑葉對呼吸道合胞病毒具有直接滅活作用。蘆根是臨床常用中藥之一，具有解熱鎮痛、清熱生津的作用。甘草具有補中益氣、緩急止痛、清熱解毒、化痰止咳、調和藥性之功效。中醫常用甘草止咳祛痰，治療咳嗽、支氣管炎及肺炎等呼吸系統疾病。西方國家使用甘草浸膏、復方甘草合劑治療多痰咳喘至今也有200余年的歷史。而且《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中推薦的中藥，如連花清瘟膠囊、麻杏石甘湯、藿香正氣膠囊、清肺排毒湯、疏風解毒膠囊、達原飲、清溫敗毒飲、痰咳凈等，中藥組方都含有甘草。

網絡藥理學的概念最早于2007年由英國學者Andrew L.Hopkins在NatureBiotechnology上提出，旨在通過建立數據庫，構建網絡，分析網絡進而實驗驗證來解釋疾病的發病過程。是一個以多向藥理學和系統生物學為理論基礎，集生物信息學、網絡拓撲結構分析等多學科思想，進行治療靶點篩選、分析和新藥設計的新興交叉學科。近年來網絡藥理學已經成為輔助探討中西藥復雜作用機制的重要理論工具，通過對全球統計的治療效果背后的靶標相互作用進行系統映射，提供了對潛在候選藥物分子靶標的系統級見解，闡明藥物對疾病的影響方式及干預途徑，從新的角度解析藥物協同作用于疾病的機制，這是基于表型的藥物發現過程的必要前提。

計算機虛擬篩選技術作為計算機輔助藥物設計及新藥高通量篩選的一個重要方法，實質是基于生物學結構尋找新配體的過程，該過程大大縮小了采用人工方法進行配體篩選的研究范圍。目前，作為新藥研究領域的重要輔助手段，基于分子對接的計算機虛擬篩選技術在研究藥物與靶標之間的作用機理以及開發新藥方面發揮著極其重要的作用。

分子對接技術實質上是在生物大分子的活性結合位點處對接一些小分子，可在一些已知的結構數據庫中找到這些小分子的三維結構，然后經過一系列的去除結晶水、補加缺失氫原子及修復缺失信息等晶體結構處理過程，優化受體分子構象、配體受體連接位置等，最終找到配體小分子及靶點大分子相結合的最優構象，進一步對對接出的結果進行打分，依據打分的結果選出許多小分子中的最佳配體，然后進一步將最佳配體應用于實體藥物篩選實驗中。