[發(fā)明專利]一種聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸大分子化合物、載藥系統(tǒng)及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110604561.2
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113321812B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李子福;楊祥良;官建坤;萬江陵
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/22;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 武漢華之喻知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42267
• 代理人: 彭翠;梁鵬

1.一種聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物，其特征在于，該大分子化合物為由葉酸和聚乳酸分別通過酯鍵與羥乙基淀粉偶聯(lián)得到；其具有式(一)所示的結(jié)構(gòu)式：

其中，聚乳酸的分子量為6～10KDa，羥乙基淀粉的分子量為100～150KDa；所述聚乳酸在羥乙基淀粉上的接枝率為0.5～1；所述葉酸在羥乙基淀粉上的接枝率為10～30。

2.如權(quán)利要求1所述的大分子化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)使葉酸的羧基與羥乙基淀粉的羥基發(fā)生酯化反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物；

(2)將步驟(1)所述中間產(chǎn)物通過分離提純后，將該中間產(chǎn)物的羥基與聚乳酸的羧基發(fā)生酯化反應(yīng)，所得產(chǎn)物經(jīng)分離提純后得到所述大分子化合物。

3.如權(quán)利要求1所述的大分子化合物在制備納米藥物載藥系統(tǒng)中的應(yīng)用，該納米藥物載藥系統(tǒng)用于制備治療或預(yù)防癌癥的藥物。

4.一種基于如權(quán)利要求1所述的聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述納米載藥系統(tǒng)包括如權(quán)利要求1所述的兩親性聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物和藥物。

5.如權(quán)利要求4所述的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物為基于喜樹堿的二聚體化合物，該二聚體化合物具有如式(二)所示的結(jié)構(gòu)：

式(二)中，x為1-4的整數(shù)，y為1-4的整數(shù)。

6.如權(quán)利要求5所述的納米載藥系統(tǒng)，其特征在于，該二聚體化合物結(jié)構(gòu)式中，x＝2，y＝2。

7.如權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的基于聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物的納米載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將所述的兩親性聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物溶解于水中，在冰浴下超聲乳化，同時(shí)加入溶解有如式(二)所示的二聚體化合物的有機(jī)溶液，得到超聲后的乳液；

(2)將步驟(1)得到的乳液減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，得到包載有所述二聚體化合物藥物的基于兩親性聚乳酸-羥乙基淀粉-葉酸的大分子化合物的納米載藥系統(tǒng)。

8.如權(quán)利要求4至6任一項(xiàng)所述的納米載藥系統(tǒng)在制備治療或預(yù)防癌癥的藥物中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，所述癌癥為乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、卵巢癌或黑色素瘤。

10.一種抗癌藥物，其特征在于，包含如權(quán)利要求4至6任一項(xiàng)所述的納米載藥系統(tǒng)和藥學(xué)上可接受的添加劑。