[發明專利]促進抗原清除的與FcRn的親和力得到改進的抗體

在審

• 申請號: 202110596518.6
• 申請日: 2011-03-30
• 公開（公告）號: CN113307868A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 井川智之;石井慎也;前田敦彥;中井貴士
• 申請（專利權）人: 中外制藥株式會社
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C07K16/22;C07K16/24;C07K16/28;C07K16/42;A61K38/17;A61K38/18;A61K39/395;A61K47/42;A61K49/16;A61P43/00;C07K14/435;C07K14/475;C07K1
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

1.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其在中性pH范圍內具有人FcRn結合活性，其中在中性pH范圍內的人FcRn結合活性強于KD 3.2微摩爾。

2.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其在中性pH范圍內具有人FcRn結合活性，其中在中性pH范圍內的人FcRn結合活性是完整人IgG的人FcRn結合活性的28倍。

3.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其在中性pH范圍內具有人FcRn結合活性，其中在中性pH范圍內的人FcRn結合活性強于KD 2.3微摩爾。

4.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其在中性pH范圍內具有人FcRn結合活性，其中在中性pH范圍內的人FcRn結合活性是完整人IgG的人FcRn結合活性的38倍。

5.權利要求1-4中任一項的抗原結合分子，其中所述中性pH范圍為pH 7.0-8.0。

6.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其中將抗原結合分子給予非人動物后的血漿總抗原濃度低于將參比抗原結合分子給予非人動物后的血漿總抗原濃度，所述參比抗原結合分子包含相同的抗原結合結構域和完整人IgG Fc結構域作為人FcRn結合結構域。

7.抗原結合分子，其中將所述抗原結合分子給予非人動物后的血漿抗原濃度低于自未被給予抗原結合分子的非人動物所得到的血漿總抗原濃度。

8.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其中如下計算的所述抗原結合分子的抗原/抗原結合分子摩爾比率(C)：

C＝A/B，

低于如下計算的包含相同抗原結合結構域和完整人IgG Fc結構域作為人FcRn結合結構域的參比抗原結合分子的抗原/抗原結合分子摩爾比率(C′)；

C′＝A′/B′，

其中；

A為將抗原結合分子給予非人動物后血漿中的總抗原濃度，

B為將抗原結合分子給予非人動物后抗原結合分子的血漿濃度，

A′為將參比抗原結合分子給予非人動物后血漿中的總抗原濃度，

B′為將參比抗原結合分子給予非人動物后抗原結合分子的血漿濃度。

9.權利要求6-8中任一項的抗原結合分子，其中所述非人動物是人FcRn轉基因小鼠。

10.權利要求6-9中任一項的抗原結合分子，其中所述血漿抗原濃度是長期血漿總抗原濃度。

11.權利要求6-9中任一項的抗原結合分子，其中所述血漿抗原濃度是短期血漿總抗原濃度。

12.包含抗原結合結構域和人FcRn結合結構域的抗原結合分子，其在酸性和中性pH范圍內具有人FcRn結合活性，且具有在酸性pH范圍內比在中性pH范圍內低的抗原結合活性，其中在中性pH范圍內的人FcRn結合活性強于完整人IgG的人FcRn結合活性。

13.權利要求1-11中任一項的抗原結合分子，其中所述抗原結合結構域在酸性pH范圍內的抗原結合活性低于在中性pH范圍內的抗原結合活性。

14.權利要求12或13的抗原結合分子，其中在酸性pH范圍內與在中性pH范圍內的抗原結合活性的比率以KD(在酸性pH范圍內)/KD(在中性pH范圍內)值計至少為2。

15.權利要求12-14中任一項的抗原結合分子，其包含抗原結合結構域的氨基酸突變，所述突變包含用組氨酸取代抗原結合結構域的至少一個氨基酸或插入至少一個組氨酸。