[發明專利]甲磺酸阿美替尼晶型及其制備方法和醫藥用途

在審

• 申請號: 202110594033.3
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN115403564A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 楊寶海;林青;何雷;王小雷;連小剛
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種甲磺酸阿美替尼的晶型A，其特征在于，粉末X-射線衍射圖譜包含有2θ在8.25±0.2°，10.07±0.2°，12.31±0.2°，15.34±0.2°，16.38±0.2°，18.36±0.2°，18.76±0.2°，19.71±0.2°，20.09±0.2°，20.69±0.2°，23.07±0.2°，24.60±0.2°，28.61±0.2°處的特征衍射峰。

2.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于，其具有與附圖圖1基本相同的XRPD圖譜。

3.制備權利要求1或2所述的晶型A的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將阿美替尼游離堿與脂肪醚混合，得到混懸液；

(2)將甲磺酸經脂肪醚稀釋后加入步驟(1)的混懸液中使其成鹽；

(3)攪拌、過濾、收集固體、干燥，得到甲磺酸阿美替尼晶型A。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，脂肪醚為C₂～C₆的脂肪醚，優選甲基叔丁基醚和異丙醚，更優選甲基叔丁基醚。

5.一種甲磺酸阿美替尼的晶型B，其特征在于，粉末X-射線衍射圖譜包含有2θ在7.47±0.2°，8.99±0.2°，9.97±0.2°，11.43±0.2°，11.95±0.2°，14.11±0.2°，14.78±0.2°，16.13±0.2°，16.97±0.2°，17.57±0.2°，18.02±0.2°，18.54±0.2°，21.16±0.2°，21.69±0.2°，22.36±0.2°，23.38±0.2°，25.90±0.2°，27.20±0.2°處的特征衍射峰。

6.根據權利要求5所述的晶型B，其特征在于，其具有與附圖圖4基本相同的XRPD圖譜。

7.制備權利要求5或6所述的晶型B的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將阿美替尼游離堿與鹵代烷烴混合，制成溶液；

(2)將甲磺酸經鹵代烷烴稀釋后加入步驟(1)的溶液中使其成鹽；

(3)攪拌、過濾、收集固體、干燥，得到甲磺酸阿美替尼晶型B。

8.一種甲磺酸阿美替尼的晶型C，其特征在于，粉末X-射線衍射圖譜包含有2θ在6.33±0.2°，7.94±0.2°，8.67±0.2°，10.53±0.2°，10.93±0.2°，11.91±0.2°，13.95±0.2°，15.05±0.2°，15.94±0.2°，16.21±0.2°，16.74±0.2°，17.47±0.2°，19.11±0.2°，19.71±0.2°，20.84±0.2°，21.18±0.2°，21.53±0.2°，22.02±0.2°，22.54±0.2°，23.56±0.2°，23.91±0.2°，24.36±0.2°，25.74±0.2°，26.48±0.2°，27.25±0.2°，28.56±0.2°，29.01±0.2°處的特征衍射峰。

9.根據權利要求8所述的晶型C，其特征在于，其具有與附圖圖7基本相同的XRPD圖譜。

10.制備權利要求8或9所述的晶型C的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將阿美替尼游離堿與無水乙醇混合，得混懸液；

(2)將甲磺酸經無水乙醇稀釋后加入步驟(1)的混懸液中使其成鹽；

(3)攪拌、過濾、收集固體、干燥，得到甲磺酸阿美替尼晶型C。