[發明專利]紅景天活性組分及其在制備治療心肌肥厚藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110591231.4
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113101311B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 王毅;張舒靜;王迎超
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/41
• 分類號: A61K36/41;A61P9/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

本發明提供了一種紅景天活性組分的制備方法，還提供了上述紅景天活性組分在制備預防和治療心肌肥厚藥物中的應用。實驗證明通過該方法制備得到的紅景天活性組分作為SGK1蛋白抑制劑對心肌肥厚疾病有更優的預防和治療效果，為紅景天活性組分預防和治療心肌肥厚的臨床應用提供了實驗證據。同時紅景天活性組分能夠用于制備預防和治療因SGK1蛋白活性過高引起的心肌肥厚的藥物，具有良好的應用開發前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種紅景天活性組分的制備方法及其在制備預防和治療心肌肥厚藥物中的應用。

背景技術

心肌肥厚是心肌對壓力或容量超負荷而產生的一種適應性代償反應，適度的心肌肥大可提高心臟的泵血功能，但長期或過度的肥厚刺激可能會促進心力衰竭的發生與發展。心肌肥大時能量來源以脂肪酸氧化供能為主轉變為以糖酵解為主。肥厚心肌脂肪酸氧化相關酶類的基因表達下調，脂肪酸利用減少，脂質代謝產物沉積，損害心臟的結構和功能，嚴重時會影響甚至威脅到自身的生命安全。

中國中西醫結合雜質2009年3月第29卷第3期發表的一篇題目為《紅景天及靈芝孢子粉對自發性高血壓大鼠肥厚心肌脂聯素信號通路的影響》中公開：正常成年哺乳動物心肌的能量來源主要是長鏈脂肪酸β氧化，近年來的研究表明：肥厚和衰竭心肌的重要代謝變化是脂肪酸的氧化利用減少，而葡萄糖的攝取利用增加。在小鼠心肌肥厚模型、大鼠遺傳性高血壓和心力衰竭模型以及人類衰竭的心臟，肥厚心肌與正常心肌相比，脂肪酸氧化相關酶類的基因表達下調，脂肪酸氧化減少。盡管葡萄糖氧化耗氧量減少，但其產生的能量遠低于脂肪酸氧化，終將導致心肌能量的匱乏。脂肪酸利用減少可使心肌組織局部脂肪酸沉積，引起心律失常及心肌纖維化，從而促進心力衰竭的發生發展。

交通醫學2010年第24卷第6期發表了一篇名為《紅景天治療大鼠心肌肥厚及對轉化生長因子β₁表達影響》的文章，文章公開：心肌肥厚是心臟對慢性容量或壓力超負荷產生的靶器官反應，以左室肥厚最為常見，它也是高血壓最早的靶器官受損表現。近年來研究證實，轉化生長因子(TGF-β₁)是一種多潛能的生長因子，在高血壓左心室肥厚的病理過程中發揮重要作用，與左心室肥厚呈正相關。我國現有高血壓病患者約1.6億，因此，如何控制和逆轉高血壓左心室肥厚的研究有著重要的現實意義。紅景天是景天科紅景天屬植物，其有效成分有：紅景天苷、酪醇和二苯甲基六氫吡啶等。早期研究發現它具有活血化瘀、抗衰老、抗疲勞的藥理作用，近期發現它還具有一定的抗缺氧、保護內皮功能。

發明內容

為克服現有技術中的不足，本發明提供如下技術方案：

一種紅景天活性組分的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將紅景天原料切片、浸泡、乙醇溶液回流提取，提取液過篩，合并濾液；

(2)將上述濾液真空濃縮、噴霧干燥、過篩，即得紅景天提取物；

(3)稱取紅景天提取物，加入甲醇溶液溶解，配制提取液，將提取液離心處理，取上清液進行洗脫處理，得到紅景天活性組分；

所述洗脫處理實驗參數設置如下：

流動相：水A、甲醇B，流速為8ml/min；洗脫梯度為：0min:25％B；10min:30％B；80min:100％B；進樣體積為1ml，0min開始收集，10min收集成一管，得到8個組分，編號為HJT1-8。

優選地，步驟(1)中所述浸泡時間為1-3h；所述乙醇溶液濃度為60-80％。

優選地，步驟(1)中所述回流提取次數是3次，第1次8倍量提取2h，第2次8倍量提取1.5h，第3次6倍量提取1h。

優選地，步驟(1)中所述過篩過程選用50-300目不銹鋼篩網。