[發明專利]一種磷酸奧司他韋口溶膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110589735.2
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN115400098A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 李然;史衛東;王棟海;周志超;楊清敏;張明會
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/215;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61P31/16
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本發明涉及一種磷酸奧司他韋口溶膜劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。本發明的磷酸奧司他韋口溶膜劑，包含如下重量百分比的各組分：磷酸奧司他韋：50～80％，成膜材料：15～40％，填充劑：3～15％，增塑劑：0～10％，其他輔料：0～10％。本發明還涉及磷酸奧司他韋口溶膜劑的制備方法。本發明制備的口溶膜劑能夠解決兒童、老年人和具有嘔吐癥狀的吞咽困難患者服用的問題，本發明選用聚乙烯醇作為主要成膜材料，極大地提高了藥物的載藥量，穩定性好，成本低且工藝成熟簡單，更適于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種以磷酸奧司他韋為活性成分的口溶膜劑及其制備方法。

背景技術

磷酸奧司他韋，化學名：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽，結構式如下：

磷酸奧司他韋的活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)是一種強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶活性，適用于甲型和乙型流感的治療和預防。

病毒感染可以引起多種疾病，嚴重危害人類生命健康。兒童和老年人抵抗力差，是流感的易感人群。目前上市的磷酸奧司他韋制劑主要為膠囊、干混懸劑及顆粒劑等，膠囊需要以水送服，對于小孩及具有吞咽困難的老年患者來說，多次服用不成功則容易有心理障礙，患者常常會出現拒絕服藥、吐藥、藏藥的情況。顆粒劑雖在一定程度上解決了上述問題，但顆粒劑服用起來仍然不足夠方便，需要用水沖服，另外，含藥顆粒在運輸過程中易碎-部分顆粒碎成為粉末狀，容易導致給藥劑量不準確，對生產、包裝保存要求較高。干混懸劑服用時需要先將整瓶藥物復溶，復溶后的溶液只能貯存在特定條件下保存一定的時間，復溶后的溶液對環境的溫濕度要求比較高，儲存期間藥物的穩定性會直接影響藥物的安全性；如何正確的保存藥物溶液，保證患者用藥的的安全性極其重要，若使用后未及時正確地保存藥物溶液或短時間取出藥物溶液至不適宜的儲存環境中，給藥過程中患者無法自行評價藥物溶液的安全性及是否仍可繼續服用；另外，患者在給藥期間需使用特殊的定量杯或給藥器，容易引起給藥劑量不準確，并且攜帶不方便，影響了其在臨床上的廣泛應用。

目前市場上暫無磷酸奧司他韋的口溶膜劑產品，口溶膜劑劑量準確，無需用水送服，口腔中迅速溶解，具有良好的順應性，體積小、質量輕，方便攜帶，尤其適合兒童、老年人和具有嘔吐癥狀的吞咽困難患者服用，且放入口中立即溶解，可防止兒童吐藥，解決了膠囊、顆粒劑和干混懸劑給藥劑量不準確，需要以水送服，小孩及具有吞咽困難的老年患者順應性差，攜帶不方便等問題。

發明內容

針對現有技術的不足及市場上口溶膜劑型的空缺，本發明提供一種磷酸奧司他韋口溶膜劑藥物及其制備方法，目的是提供一種服用方便、易于被患者接受使用、制備工藝簡單易行、適于工業化生產、且方便儲存運輸、穩定性好的磷酸奧司他韋口溶膜劑。

本發明提供一種磷酸奧司他韋口溶膜劑，包含如下重量百分比的各組分：

在一些優選的實施方式中，本發明的一種磷酸奧司他韋口溶膜劑，包含如下重量百分比的各組分：

本發明的磷酸奧司他韋口溶膜劑，在一些優選的實施方式中，所述成膜材料至少含有聚乙烯醇。在另一些優選的實施方式中，所述成膜材料除了含有聚乙烯醇，還含有羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素或聚維酮，其中聚乙烯醇在所述成膜材料中的重量百分比為60％～100％。還有一些優選的實施方式中，所述成膜材料為聚乙烯醇。

本發明的磷酸奧司他韋口溶膜劑，在一些優選的實施方式中，所述填充劑為微晶纖維素。

本發明的磷酸奧司他韋口溶膜劑，在一些優選的實施方式中，所述增塑劑選自丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐溫80、甘油三乙酯或聚山梨酯。在另一些優選的實施方式中，所述增塑劑為甘油。