[發(fā)明專利]一種負(fù)載多粘菌素B的納米制劑及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110575694.1
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113384708A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧?yán)?/a>;吳郡;潘雪;秦蒙;王芳
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/69;A61K9/72;A61K38/12;A61P11/00;A61P31/04;B82Y5/00
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11617
• 代理人: 劉瑩

本發(fā)明提出一種負(fù)載多粘菌素B的納米制劑及其制備方法和應(yīng)用，屬于生物納米技術(shù)領(lǐng)域。所述方法包括如下步驟：(1)配制油包水乳液：將多粘菌素B的水溶液和聚乳酸?乙醇酸共聚物的二氯甲烷溶液混合，得油包水乳液；(2)配制透明質(zhì)酸的乙醇水溶液；(3)將上述油包水乳液與透明質(zhì)酸的乙醇水溶液混合，攪拌，得納米分散體；(4)將上述納米分散體真空旋蒸，收集得膠態(tài)分散體，將所得膠態(tài)分散體分散在水中，得納米顆粒溶液。本發(fā)明制備的納米制劑無需化學(xué)交聯(lián)劑，因此有效避免引入化學(xué)交聯(lián)所帶來的問題。制備工藝簡單易控，安全性良好，具有良好的生物相容性，為抗生素的霧化給藥臨床試驗批準(zhǔn)以及工業(yè)化發(fā)展提供了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物納米技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種負(fù)載多粘菌素B的納米制劑 及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

現(xiàn)階段，通過吸入抗生素治療肺部感染，尤其在慢性肺部感染患者中引起了 越來越多的關(guān)注。而霧化抗生素作為較優(yōu)異的方法，可以將高濃度的藥物直接遞 送到感染部位，在降低藥物毒副作用的同時，可提高現(xiàn)有抗微生物藥物的生物利 用度。其中，霧化抗生素使用時，臨床結(jié)果的重要影響因素為感染部位抗生素的 濃度/持久性以及藥物滲透到肺襯液、肺泡和支氣管粘膜中的程度。

現(xiàn)已開發(fā)的用于將藥物輸送到肺部的制劑方法中，納米顆粒最有望用于抗生 素吸入。實際上，只有足夠小的納米顆粒才能避免致密的粘蛋白纖維網(wǎng)孔的空間 抑制作用。并且，納米顆粒在肺部吸入的遞送效率也有待進(jìn)一步提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種負(fù)載多粘菌素B(PMB)的納米制劑及其制備方法。該方法通 過油包水的形式將水溶性的PMB包裹在聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)內(nèi)，并將 親水性透明質(zhì)酸(HA)絡(luò)合于PLGA表面，賦予PLGA-PMB良好的親水性以及負(fù) 電性，提高整體納米遞送體系的粘液穿透性質(zhì)。

本發(fā)明提出一種負(fù)載多粘菌素B的納米制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)配制油包水乳液：將多粘菌素B的水溶液和聚乳酸-乙醇酸共聚物的二氯 甲烷溶液混合，得油包水乳液；

(2)配制透明質(zhì)酸的乙醇水溶液；

(3)將上述油包水乳液與透明質(zhì)酸的乙醇水溶液混合，攪拌，得納米分散體；

(4)將上述納米分散體真空旋蒸，收集得膠態(tài)分散體，將所得膠態(tài)分散體分 散在水中，得到納米顆粒溶液。

進(jìn)一步地，多粘菌素B的水溶液中多粘菌素B、聚乳酸-乙醇酸共聚物的二 氯甲烷溶液中聚乳酸-乙醇酸共聚物、透明質(zhì)酸的乙醇水溶液中透明質(zhì)酸的質(zhì)量 比為1：5-40：1-10；

優(yōu)選的，多粘菌素B的水溶液中多粘菌素B、聚乳酸-乙醇酸共聚物的二氯 甲烷溶液中聚乳酸-乙醇酸共聚物、透明質(zhì)酸的乙醇水溶液中透明質(zhì)酸的質(zhì)量比 為1：5-20；5。

進(jìn)一步地，步驟(1)中，多粘菌素B的水溶液的濃度為0.5-5mg/100μL；優(yōu)選 的，多粘菌素B的水溶液的濃度為1mg/100μL。

進(jìn)一步地，步驟(1)中，聚乳酸-乙醇酸共聚物的二氯甲烷溶液的濃度為 5-20mg/mL；優(yōu)選的，聚乳酸-乙醇酸共聚物的二氯甲烷溶液的濃度為5mg/mL； 其中，二氯甲烷溶液的質(zhì)量體積濃度為0.5％。

進(jìn)一步地，步驟(2)中，透明質(zhì)酸與乙醇水溶液的質(zhì)量體積比為5mg：25ml；

透明質(zhì)酸的分子量為8000Da；

乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％。

進(jìn)一步地，步驟(3)中，所述攪拌為常溫轉(zhuǎn)速為300-500r/min下攪拌1-10min；

優(yōu)選的，所述攪拌為常溫轉(zhuǎn)速為500r/min下攪拌10min。

進(jìn)一步地，步驟(4)中，真空旋蒸的溫度為20-40℃；