[發明專利]一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110573793.6
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113387833A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 魯靈江;楊久才;彭開金;高權;高海豐
• 申請（專利權）人: 成都麗璟科技有限公司
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46;C07C231/12;A61K49/04
• 代理公司: 成都華復知識產權代理有限公司 51298
• 代理人: 王洪霞

本發明提供一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑及其制備方法，該低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其化學結構式如下：其制備方法是通過將泛影酸分步化學合成，基于與氯化亞砜、DMAC、丙二醇單甲醚依次反應，最終提純得到低滲透性泛影酸衍生物造影劑。該造影劑具有低滲透性，且親水性更佳，對人體副作用小。

技術領域

本發明屬于造影劑技術領域，具體涉及一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑及其制備方法。

背景技術

造影劑(又稱對比劑，contrast media)是為增強影像觀察效果而注入(或服用)到人體組織或器官的化學制品。這些制品的密度高于或低于周圍組織，形成的對比用某些器械顯示圖像。如X線觀察常用的碘制劑、硫酸鋇等。

造影劑常用的是一種含有不同濃度碘的藥物，我們稱之為含碘造影劑(IodinatedContrast Agents，ICAs)。碘造影劑主要有：碘普羅胺、碘海醇、泛影葡胺、泛影酸鈉、碘化油、碘帕醇、碘佛醇、碘克沙醇等。

而根據滲透壓的不同，造影劑可分為高滲、低滲和等滲造影劑。高滲造影劑為離子型單體，低滲造影劑包括非離子型單體和離子型二聚體，等滲造影劑為非離子型二聚體。

臨床發現，上述造影劑都會或多或少的存在缺點，高滲造影劑因為其高滲透性，對腎臟危害較大；等滲雙聚體造影劑，粘度較大，且價格昂貴；低滲性單體非離子型造影劑介于二者之間，臨床使用最廣泛。

現有的造影劑中，泛影酸鈉是離子型單體，屬于高滲性造影劑，它的滲透壓是血漿滲透壓的5～8倍。高滲透壓會對人體產生嚴重影響，例如在高滲透壓下，體內紅細胞和內皮細胞會嚴重失水，造影無法修復的損傷，嚴重時可引起肌肉抽搐、休克，甚至死亡。所以降低其滲透壓可以減少或避免上述情況發生。

針對上述問題，現在技術中提出了很多低滲性和等滲性的非離子型造影劑進行使用。但是，非離子型造影劑價格昂貴，一般是高滲性造影劑的5～10倍。雖然目前臨床上使用低滲性單體非離子型造影劑較多，但成本較高的特點也造成了病患負擔。

目前，關于造影劑尤其是泛影酸衍生物類造影劑的知識產權在國內上屬于空白狀態，若能夠填補上述泛影酸類造影劑的缺點，其成本相對較低的優點將十分有利于降低相關醫療成本，具有極佳的市場潛力。

發明內容

本發明為了解決上述背景技術中的問題，提供一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑及其制備方法，該造影劑具有低滲透性，且親水性更佳，對人體副作用小。

為實現上述目的，本發明是采用由以下技術措施構成的技術方案來實現的。

一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其化學結構式如下：

為了更好地說明本發明，并提供一種上述泛影酸衍生物造影劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取1mol泛影酸與550～650ml氯化亞砜混合，攪拌條件下于70～75℃下反應16～18h，反應時間到達后，減壓蒸出多余的氯化亞砜，得棕黃色固體產物，將該產物在冰浴下溶于氯仿中，用冰水洗滌，然后分別用飽和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗滌，最后再用去離子水洗滌，將所得溶液干燥后，減壓下蒸出氯仿，最后得到棕黃色疏松的針狀晶體，標記為化合物2；化合物2的化學結構式如下：