[發(fā)明專利]一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110573793.6
• 申請(qǐng)日: 2021-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113387833A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯靈江;楊久才;彭開(kāi)金;高權(quán);高海豐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都麗璟科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C237/46
• 分類號(hào): C07C237/46;C07C231/12;A61K49/04
• 代理公司: 成都華復(fù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51298
• 代理人: 王洪霞

1.一種低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于其制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取1mol泛影酸與550～650ml氯化亞砜混合，攪拌條件下于70～75℃下反應(yīng)16～18h，反應(yīng)時(shí)間到達(dá)后，減壓蒸出多余的氯化亞砜，得棕黃色固體產(chǎn)物，將該產(chǎn)物在冰浴下溶于氯仿中，用冰水洗滌，然后分別用飽和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗滌，最后再用去離子水洗滌，將所得溶液干燥后，減壓下蒸出氯仿，最后得到棕黃色疏松的針狀晶體，標(biāo)記為化合物2；化合物2的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

(2)稱取0.2mol步驟(1)制備所得的化合物2，與0.2～0.3mol縛酸劑和380～420mlDMAC加入反應(yīng)瓶中，在10～15℃溫度條件下攪拌30～60min，攪拌后將0.18～0.25mol的3－氨基-1，2－丙二醇以1.5～2ml/min的速率滴入，滴完后保持上述溫度下攪拌反應(yīng)6～8h；然后在室溫下過(guò)濾，減壓蒸出溶劑，向殘余物中加入600～650ml二氯甲烷，攪拌30～60min，過(guò)濾并收集析出的固體，向固體中加入400～420ml THF，再攪拌30～60min，過(guò)濾析出的固體，干燥得化合物3；化合物3的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

(3)將82～91ml的丙二醇單甲醚與5.2～5.5g的氫氧化鈉混合，并于25℃溫度條件下攪拌1.5～2h充分混合均勻，然后加入0.1mol步驟(2)制備所得化合物3，升溫至45～48℃條件下攪拌至少12h，然后降溫至25～30℃下加入26.4～28.2g的3-氯-1，2-丙二醇，并保持該溫度條件攪拌1.5～2h，再升溫35～40℃條件下攪拌2～3h，時(shí)間到達(dá)后，補(bǔ)加1.79～1.82g的3-氯-1，2-丙二醇，繼續(xù)保持溫度攪拌至少24小時(shí)，時(shí)間到達(dá)后，調(diào)pH至4～5，結(jié)束反應(yīng)，通過(guò)大孔吸附樹脂純化，離子交換樹脂除鹽，減壓去水，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶得化合物1，即為泛影酸衍生物造影劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于：步驟(1)中所述泛影酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于：步驟(1)中所述該產(chǎn)物在冰浴下溶于氯仿中，為溶于100～150ml氯仿中。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于：步驟(1)中所述分別用飽和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗滌，最后再用去離子水洗滌，是通過(guò)50～60ml的飽和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗滌分別洗滌3次以上，最后同樣通過(guò)50～60ml的去離子水洗滌3次以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述低滲透性泛影酸衍生物造影劑，其特征在于：步驟(2)中所述縛酸劑為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銨或三乙胺。