[發明專利]井岡羥胺A酯類衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 202110571371.5
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113444003B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 陸躍樂;呂旭浩;葉康;范永仙;陳小龍;陳翰馳;朱林江
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C217/52
• 分類號: C07C217/52;C07C213/08;A01N35/02;A01N43/36;A01P7/04;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

本發明公開了井岡羥胺A酯類衍生物及其制備和應用。所述井岡羥胺A酯類衍生物的結構如式(1)所示，其中R＝A?(B)_m?，A為苯基、取代苯基、馬來酰亞胺基或取代馬來酰亞胺基，所述取代苯基或取代馬來酰亞胺基的取代基為1或2個，所述的取代基各自獨立為F、Cl、Br、I、羥基或C1?C4烷基；m＝0或1，當m＝1時，B為碳原子數為1?10個的亞烷基或者含有至少一個雙鍵的脂肪烴基鏈。本發明提供一種以固定化酶Novozym 435為催化劑的井岡羥胺A酯類衍生物的制備方法。本發明還提供了所述井岡羥胺A酯類衍生物在制備蠶豆蚜蟲殺蟲劑、水稻紋枯病菌抑制劑或油菜菌核病菌抑制劑中的應用，表現出良好的殺蟲或抑菌活性。

(一)技術領域

本發明涉及井岡羥胺A酯類衍生物及其制備和在殺蟲、抑菌方面的應用。

(二)背景技術

井岡霉素(Validamycin)，由吸水鏈霉菌井岡變種合成的一類農用抗生素，具有低毒、高效、廉價等優勢，現已是我國產量最大、發酵單位最高的生物源殺菌劑之一。井岡羥胺A(Validoxylamine A)作為井岡霉素中的活性結構，具有抑菌、殺蟲活性，是重要的生物農藥中間體(式1)。研究表明井岡羥胺A作為一種海藻糖酶抑制劑，能夠高效競爭性抑制海藻糖的水解，阻斷生物體內能量代謝，達到抑制病蟲害的效果，在離體實驗中，對海藻糖酶表現出極強的抑制活性。但是，由于井岡羥胺A的多羥基結構，其水溶性極好，透皮效果較差，故在活體實驗中并未能表現出很好的生物活性。因此，如何提高井岡羥胺A的透皮效果，成為研究的熱點和難點。鄭鹛[鄭鹛.井岡羥胺A的衍生及其生物活性研究[D].杭州:浙江工業大學,2006.]合成了菊?；畬u胺A化合物，在500mg/L濃度下蚜蟲死亡率能達到96.7％。鄭輝[鄭輝.以井岡羥胺A和新型含吡啶雜環化合物為先導的化學修飾及生物活性研究[D].杭州:浙江工業大學,2008.]通過化學法合成多種井岡羥胺A衍生物庫，一定程度上拓寬了井岡羥胺A的應用范圍。

酯化是常見的用于改善化合物極性的藥物設計手段，但是，井岡羥胺A的多羥基結構加大了其化學酯化修飾的難度。盡管如此，與井岡羥胺A結構類似的糖類，在脂肪酶介導作用下合成糖酯已實現工業化生產，并廣泛用于食品、化妝品以及藥品等領域。脂肪酶催化的酯化反應具有高度的選擇性，能針對單一位點酯化且反應條件溫和。本發明以井岡羥胺A為先導化合物，將不同的有機酸引入井岡羥胺A，設計合成了酯類衍生物，并測定了其對水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌以及蠶豆蚜蟲的抑制活性。

(三)發明內容

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種良好的蠶豆蚜蟲抑制活性的井岡羥胺A酯類衍生物。

本發明要解決的第二個技術問題是提供一種井岡羥胺A酯類衍生物的制備方法。

本發明要解決的第三個問題是提供所述井岡羥胺A酯類衍生物在制備蠶豆蚜蟲殺蟲劑中的應用。

本發明要解決的第四個技術問題是提供所述井岡羥胺A酯類衍生物在制備水稻紋枯病菌抑制劑或油菜菌核病菌抑制劑中的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種井岡羥胺A酯類衍生物，其結構如式(1)所示：

其中R＝A-(B)_m-，A為苯基、取代苯基、馬來酰亞胺基或取代馬來酰亞胺基，所述取代苯基或取代馬來酰亞胺基的取代基為1或2個，所述的取代基各自獨立為F、Cl、Br、I、羥基或C1-C4烷基；m＝0或1，當m＝1時，B為碳原子數為1-10個的亞烷基或者含有至少一個雙鍵的脂肪烴基鏈。

作為優選，A為苯基、取代苯基或馬來酰亞胺基，所述取代苯基的取代基為1或2個，所述的取代基各自獨立為F、Cl、Br、I、羥基或甲基。