[發(fā)明專利]一種異硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制劑、方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110559144.0
• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113274508A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪電雷;張敏;李澤庚
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/72;A61K47/22;A61K47/10;A61K31/26;A61P35/00;A61P11/00;C12Q1/02;G01N30/02
• 代理公司: 北京知聯(lián)天下知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11594
• 代理人: 張迎新;史光偉

本發(fā)明公開了一種異硫氰酸烯丙酯的CD?MOF制劑、方法及其應(yīng)用，所述制劑以γ?CD?MOF為載體載入異硫氰酸烯丙酯，所述制劑的制備方法包括以下步驟：選用β?CD、γ?CD為有機配體合成β?CD?MOF、γ?CD?MOF晶體；調(diào)節(jié)β?CD?MOF、γ?CD?MOF晶體至中性；以中性的β?CD?MOF、γ?CD?MOF為載體對異硫氰酸烯丙酯進行載藥得到β?CD?MOF?AITC和γ?CD?MOF?AITC；所述制劑質(zhì)量評價方法從粉體學(xué)性質(zhì)、體外釋放、細(xì)胞毒性和肺局部耐受性逐一評價，本發(fā)明的制劑可應(yīng)用于制備治療COPD的藥物或試劑盒中，也可作為用于制備治療COPD藥物制劑、醫(yī)療器械或消毒用品中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明領(lǐng)域?qū)儆诟煞畚雱╊I(lǐng)域，特別涉及一種異硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制劑、方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)中常見病和多發(fā)病，以持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限為主要特征，發(fā)病率和致死率居高不下。目前，臨床上存在多種可用于緩解或減輕COPD癥狀的藥物，大多數(shù)藥物的給藥方式均為肺部吸入給藥，支氣管擴張劑仍然是COPD治療的基石。肺部給藥是治療肺部疾病最有效的給藥方式，然而，肺部吞噬細(xì)胞和粘液纖毛對暴露于氣道中異物的清除功能，成為肺部藥物輸送最大的障礙。因此，為了實現(xiàn)有效的霧化，最大限度地增加肺沉積、減少巨噬細(xì)胞的清除，通常需要對顆粒進行復(fù)雜的處理與修飾。干粉吸入劑(DPI)指固體微粉化原料藥物單獨或與合適載體混合后，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸入霧化藥物至肺部的制劑，干粉的霧化性能主要取決于顆粒的空氣動力學(xué)直徑、表面形貌和吸濕性，當(dāng)微粒的空氣動力學(xué)直徑(Da)小于1μm時，容易被肺泡做氣體交換時呼出，基本不能在呼吸道沉積；而當(dāng)微粒的Da大于10μm時，大部分以慣性嵌入的方式沉積于口咽部及氣管分支處等氣流速度快的部位，易被呼吸道粘膜排出或被巨噬細(xì)胞吞噬清除。

異硫氰酸烯丙酯(AITC)具有廣泛的藥理作用，對多種腫瘤均有較好的抑制作用，與萊菔硫烷對非小細(xì)胞肺癌具有協(xié)同預(yù)防作用，給藥后可以增加A549肺癌細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，協(xié)同抑制癌細(xì)胞生長的作用。

金屬有機骨架(MOF)作為一種有前途的藥物輸送系統(tǒng)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一直備受關(guān)注，但目前大多數(shù)MOF由重金屬和不可降解的配體組裝而成，存在一定的毒性，使其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用受到限制。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明提出了一種異硫氰酸烯丙酯的CD-MOF干粉制劑。

一種異硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制劑，所述制劑以γ-CD-MOF為載體載入異硫氰酸烯丙酯。

一種異硫氰酸烯丙酯的CD-MOF制劑的制備方法，

所述方法包括以下步驟：

選用β-CD、γ-CD為有機配體合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶體；

對得到的堿性β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶體采用pH調(diào)節(jié)溶液調(diào)節(jié)pH至中性，得到中性β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶體粉末；

以中性的β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶體粉末為載體對異硫氰酸烯丙酯進行載藥得到β-CD-MOF-AITC和γ-CD-MOF-AITC。

進一步地，合成β-CD-MOF、γ-CD-MOF晶體的過程中加入聚乙二醇20000作為粒徑調(diào)節(jié)劑。

進一步地，所述pH調(diào)節(jié)溶液是體積比為10:1的乙醇和冰醋酸的混合溶液。

進一步地，所述方法還包括對載藥條件進行篩選：通過對β-CD-MOF和γ-CD-MOF進行載藥性能考察；對β-CD-MOF、β-CD-MOF-AITC、γ-CD-MOF和γ-CD-MOF-AITC進行表征考察；根據(jù)載藥性能考察結(jié)果和表征考察結(jié)果篩選最佳載藥條件。