[發明專利]利用威廉姆森成醚反應合成三臂化含端烯/炔烴化合物的方法

在審

• 申請號: 202110555590.4
• 申請日: 2021-05-21
• 公開（公告）號: CN113336672A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 王夢彤;劉美娜;何琪;周志;葉飛;趙美玲;何子怡
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/12
• 代理公司: 上?？剖⒅R產權代理有限公司 31225
• 代理人: 陳天寶

本發明涉及一種利用威廉姆森成醚反應合成三臂化含端烯/炔烴化合物的方法，首先利用三羥甲基氨基甲烷與二碳酸二叔丁酯反應，用叔丁氧羰基保護三羥甲基氨基甲烷中的氨基，接著利用威廉姆森成醚反應在化合物末端分別引入一個、兩個、三個端烯烴，隨后再次利用威廉姆森成醚反應，在已連接端烯烴的化合物中剩下的裸露羥基上與炔丙基溴進行反應，制備叔丁氧羰基保護的三烯烴、二烯一炔、和一炔二烯，三種三臂化含端烯烴的化合物。與現有技術相比，本發明兩次利用威廉姆森成醚反應的優點，合成了目標化合物，對后期聯用點擊化學制備功能性含糖單體，對研究三臂化含糖聚合物不同支鏈剛柔性對蛋白質特異性識別作用的影響，具有重要的指導意義。

技術領域

本發明涉及三臂化含端烯(炔)烴化合物合成技術領域，尤其是涉及一種利用威廉姆森成醚反應合成多種三臂化含端烯(炔)烴化合物的方法。

背景技術

烯烴化合物是含碳碳雙鍵的一類化合物，因其雙鍵的不飽和性，可以發生多種類型的氧化或者還原反應，構建出各種其他官能團，因而在有機化學中占有非常重要的地位，是合成各種化合物的重要中間體。目前，為研究含糖聚合物在蛋白質-碳水化合物相互作用中的“糖簇效應”，常見有機小分子和糖單元結合的點擊化學反應受到了廣泛關注，除了端炔烴和疊氮反應生成的剛性三氮唑環以外，巰基-烯烴反應因可以制備出柔軟的硫醚鍵更是使之成為研究熱門。

Williamson醚合成反應，是由鹵代烷和醇合成醚的一個有機反應，由英國化字家Alexander William Williamson在1850年建立該合成法。通常，該反應涉及醇鹽離子與伯烷基鹵化物的SN₂親核反應，主要發生E₂消除；乙腈，DMF等非質子化極性溶劑可以加速SN₂親核反應的反應進程；Cl、Br等離去基團的活性也影響著反應的速度。

現如今，利用威廉姆森成醚反應，制備出端基含烯(炔)烴的化合物，隨后通過巰基-烯或CuAAC反應制備含糖衍生物的實例很多，但是，目前還沒有公開關于制備多臂化端烯(炔)化合物的通用方法。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種利用威廉姆森成醚反應合成多種三臂化含端烯(炔)烴化合物的方法，為合成含三臂化含端烯烴的化合物提供了一條簡單、快捷的通用途徑，同時對后期聯用點擊化學制備剛柔性不同的三臂化多功能含糖聚合物具有重要指導意義。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明的第一個目的是保護一種利用威廉姆森成醚反應合成三臂化含端烯烴化合物的方法，包括以下步驟：

A1：取三羥甲基氨基甲烷溶于甲醇中，緩慢滴加二碳酸二叔丁酯，待反應結束后經純化得到白色粉末狀產物，即化合物1：

A2：取化合物1溶于DMF中，緩慢滴加三倍當量的烯丙基溴，攪拌后加入氫氧化鉀粉末繼續反應，待反應結束后洗滌、干燥、純化后得到淡黃色油狀產物，即化合物2：

進一步地，A1中，三羥甲基氨基甲烷與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1:1.3；

A1中的反應條件為：在室溫下反應18h。

進一步地，A2中，化合物1、烯丙基溴、氫氧化鉀的摩爾比為1.0:3.2:3.2；

A2中采用乙酸乙酯/水體系進行洗滌；

A2中反應過程為：先在冰浴條件下緩慢滴加烯丙基溴，攪拌反應10min后加入氫氧化鉀粉末，再在0℃條件下反應30min，隨后繼續在室溫下反應18h。

本發明的第二個目的是保護一種利用威廉姆森成醚反應合成三臂化含端炔烴化合物的方法，包括以下步驟：