[發(fā)明專利]素馨針提取物或其有效成分在制備彈性蛋白酶抑制劑中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110554643.0
• 申請日: 2021-05-20
• 公開（公告）號: CN113384592B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李冬利;李慧芳;馬航;周致言;彭興家;張奕孜;謝寅正;吳盼盼;劉文鋒;徐學濤;張焜
• 申請（專利權(quán)）人: 五邑大學;江門市大健康國際創(chuàng)新研究院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/05;A61P11/00;A61K8/34;A61K8/60;A61K8/9789;A61K36/63;A61Q19/08
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及素馨針提取物或其有效成分在制備彈性蛋白酶抑制劑中的應用，其中，素馨針提取物為素馨針的乙酸乙酯層提取物；素馨針提取物的有效成分包括橄欖苦苷和羥基酪醇。本發(fā)明橄欖苦苷、羥基酪醇或素馨針提取物均具有抑制彈性蛋白酶活性的效果，避免彈性蛋白酶的過度表達而引起的皮膚老化以及肺氣腫等疾病，且當?shù)饶枬舛鹊拈蠙炜嘬蘸土u基酪醇以等體積混合時，對彈性蛋白酶的抑制作用更強。因此，本發(fā)明橄欖苦苷、羥基酪醇或素馨針提取物為改善皮膚衰老或者治療肺氣腫慢性并發(fā)癥提供新選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及素馨針提取物或其有效成分在制備彈性蛋白酶抑制劑中的應用。

背景技術(shù)

彈性蛋白酶是一種內(nèi)肽酶，可水解彈性蛋白和膠原蛋白，而彈性蛋白和膠原蛋白的水解會導致皮膚失去彈性、松弛、出現(xiàn)皺紋等老化表現(xiàn)，雖然這一進程是健康皮膚老化條件下的正常過程，但是環(huán)境因素和內(nèi)部細胞如真皮層中成纖細胞內(nèi)氧化水平(ROS)的氧化應激，不僅會使彈性蛋白酶過度表達，促進彈性蛋白和膠原蛋白的水解進而加劇了皮膚機械結(jié)構(gòu)的喪失，導致皮膚失去彈性、松弛、出現(xiàn)皺紋，還減少皮膚真皮層中成纖細胞數(shù)量、改變成纖細胞形態(tài)，從而加速皮膚老化；另外，在正常生理條件下，彈性蛋白酶可以協(xié)助吞噬細胞消除有害病菌，促進傷口的愈合和組織再生，但是其過量表達會引起機體炎癥反應，促進癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移，誘發(fā)包括肺氣腫在內(nèi)的多種疾病。因而，開發(fā)彈性蛋白酶抑制劑，利用其抑制彈性蛋白酶的活性，避免彈性蛋白酶的過度表達，能夠有效避免誘發(fā)機體炎癥反應，減緩彈性蛋白和膠原蛋白的水解，增強皮膚毛發(fā)的彈性，減少皺紋及色素沉著，對于延緩皮膚衰老及避免誘發(fā)相關(guān)炎癥反應具有重要意義。

彈性蛋白酶抑制劑可以抑制彈性蛋白酶的活性，從而減少機體的炎癥反應，從而延緩皮膚衰老，天然產(chǎn)物衍生的彈性蛋白酶抑制劑可以有效的減慢彈性蛋白的降解速度，起到延緩衰老、減少皺紋產(chǎn)生的作用，與人工合成的抑制劑相比，具有來源豐富、綠色安全的優(yōu)勢，擁有更為廣闊的開發(fā)前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在開發(fā)一種源于天然產(chǎn)物的彈性蛋白酶抑制劑，具體涉及素馨針提取物或其有效成分在制備彈性蛋白酶抑制劑中的應用。

基于上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供素馨針提取物或其有效成分在制備彈性蛋白酶抑制劑中的應用，其中，素馨針提取物為素馨針的乙酸乙酯層提取物；素馨針提取物的有效成分包括橄欖苦苷(OLE)和羥基酪醇(HT)。

素馨針提取物以及由素馨針提取物進一步提取純化得到的OLE和HT均具有抑制彈性蛋白酶活性的作用，且對彈性蛋白酶活性的抑制呈濃度依賴性，隨著素馨針提取物或OLE、HT濃度的增加，其對彈性蛋白酶的抑制作用逐步增強，因而本發(fā)明素馨針提取物、OLE、HT能夠用于制備彈性蛋白酶抑制劑。另外，用于制備彈性蛋白酶抑制劑的素馨針提取物、OLE、HT，具有來源豐富、綠色安全的優(yōu)勢，具有較高的應用前景。

進一步地，用于制備彈性蛋白酶抑制劑的橄欖苦苷和羥基酪醇的摩爾濃度比為1:1，且體積比為1:1。

本發(fā)明的OLE、HT均具有抗彈性蛋白酶的效果，其中，OLE通過與彈性蛋白酶底物競爭酶活性中心結(jié)合而引起酶活性的可逆的抑制作用。HT通過與酶-底物復合物結(jié)合，而不與游離酶結(jié)合而引起酶活性降低的抑制作用。試驗結(jié)果表明，當?shù)饶枬舛鹊腛LE和HT以體積比1:1混合時，對彈性蛋白酶活性具有較好的協(xié)同抑制效果。

進一步地，素馨針提取物的制備方法包括如下步驟：

將素馨針干燥、粉碎后于體積分數(shù)為75％～95％的乙醇水溶液中經(jīng)浸提、濃縮得乙醇提取物，將乙醇提取物加水復溶后經(jīng)乙酸乙酯萃取、濃縮得素馨針的乙酸乙酯層提取物。

進一步地，素馨針提取物中有效成分OLE的制備方法包括如下步驟：