[發(fā)明專利]一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110550313.4
• 申請日: 2021-05-20
• 公開（公告）號: CN115364197A
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顧軍;孟憲梅;傅璟
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K9/08;A61K47/02;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發(fā)明公開了一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑。本發(fā)明提供了一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑，為針劑，其活性成分為SEQ ID No.1所示多肽。利用本發(fā)明所提供的注射用多肽制劑能夠改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型的關(guān)節(jié)腫脹程度、變形程度，同時抑制關(guān)節(jié)處炎性細(xì)胞侵潤、滑膜增生和軟骨破壞。本發(fā)明所提供的注射用多肽制劑在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面具有重要應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)病變和骨侵蝕由炎性細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)浸潤及其釋放的炎性介質(zhì)分子(如TNF-α，IL-1β，IL-6和INF-γ等)導(dǎo)致。RA目前無法治愈，但是早診斷早治療對于病人的RA康復(fù)和達(dá)標(biāo)治療效果影響重大。關(guān)節(jié)處的炎性巨噬細(xì)胞浸潤程度與RA的治療進(jìn)程緊密相關(guān)。盡早抑制巨噬細(xì)胞的炎癥因子的產(chǎn)生及其破壞作用，能有效阻止或緩解關(guān)節(jié)滑膜及軟骨的病變，因此在RA的早期診斷與規(guī)范治療中，靶向巨噬細(xì)胞的示蹤和炎癥細(xì)胞因子分泌的抑制能起到關(guān)鍵的診療效果。與此同時，不規(guī)律使用改善病情的抗風(fēng)濕藥(Disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)是RA患者功能受限的獨立危險因素之一[DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2013.08.006.]。通過針對性設(shè)計靶向巨噬細(xì)胞的給藥治療方案，可以有效達(dá)到RA緩解或者低活動度(即達(dá)標(biāo)治療)，最終可以控制病情進(jìn)展，減少致殘率，改善患者生存質(zhì)量，保證患者的正常社會參與度，降低對其家庭和社會的負(fù)擔(dān)。

RA臨床治療中的藥物除了改善癥狀的非甾體抗炎藥(NonsteroidalAntiinflammatory Drugs，NSAIDs)之外，DMARDs可以顯著改善病患處的破壞性免疫作用，因此最新的RA診療指南中推薦在確診后立即使用。甲氨蝶呤、來氟米特或柳氮磺吡啶是目前RA治療一線用藥，治療不達(dá)標(biāo)者，指南建議聯(lián)合生物制劑DMARDs，比如TNF-α抑制劑(Humira)，IL-6受體抗體(Actemra)，JAK抑制劑(Xeljanz)等。

絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)是介導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)的重要信號系統(tǒng)，其參與了細(xì)胞的生長、分化以及細(xì)胞間相互作用，普遍存在于多種生物，包括酵母和哺乳動物細(xì)胞。自從1991年Sturgill及其同事在哺乳動物細(xì)胞鑒定出細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)，MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究取得了迅猛發(fā)展。MAPK不同成員具有明顯的序列同源性，都是通過“T-X-Y”雙位點磷酸化達(dá)到最大激活。如今，已經(jīng)有五種p38MAPK異構(gòu)體分離出來，p38家族根據(jù)對刺激的反應(yīng)性分為兩類：p38α/β/β2和p38γ/δ。p38家族成員的合成和活化不是普遍存在的，但是在不同的細(xì)胞系和組織中的p38MAPK可被不同的介質(zhì)活化，產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，同時也受不同炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)。已有的研究表明，p38激酶作為真核細(xì)胞的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族的一員，可將各種胞外刺激信號傳遞至胞核、從而調(diào)控基因表達(dá)，是多種免疫相關(guān)疾病中重要的信號中樞。p38 MARK參與了炎癥、應(yīng)急、發(fā)育、細(xì)胞生長與凋亡、細(xì)胞周期調(diào)控、缺血/再灌損傷及心肌肥厚等生理、病理過程中的信號傳導(dǎo)。抑制p38 MARK活性，可有效阻斷其介導(dǎo)的病理信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減輕、甚至消除病理現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑。

第一方面，本發(fā)明要求保護(hù)一種用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑。

本發(fā)明要求保護(hù)的用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎注射用多肽制劑為針劑，其活性成分為SEQ ID No.1所示多肽。

在本發(fā)明的具體實施方式中，所述多肽制劑具體為將SEQ ID No.1所示多肽溶于生理鹽水中后形成。其中，SEQ ID No.1所示多肽的濃度為1毫克/毫升。

第二方面，本發(fā)明要求保護(hù)SEQ ID No.1所示多肽在制備用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。