[發(fā)明專利]一種抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110543658.7
• 申請(qǐng)日: 2021-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN113087935B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林莎莎;鄒圣燦;王寶群;姜曉文;王君廷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島琛藍(lán)海洋生物工程有限公司
• 主分類號(hào): C08J3/24
• 分類號(hào): C08J3/24;C08L5/08;A61L27/44;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 山東三邦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37308
• 代理人: 高洋;牛繼梅

1.一種抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，步驟如下：

（1）將透明質(zhì)酸酶抑制劑溶于堿溶液中并不斷攪拌，制備成質(zhì)量濃度為1-20%的溶液；然后加入透明質(zhì)酸鈉干粉使其質(zhì)量濃度為1-10%，加入交聯(lián)劑使其質(zhì)量濃度為0.1-10%，攪拌均勻，在溫度為10-90℃的環(huán)境中反應(yīng)2-10h，反應(yīng)結(jié)束后得到初交聯(lián)凝膠；用95%乙醇沉析，沉析物經(jīng)純化水反復(fù)洗滌后干燥得到初級(jí)交聯(lián)凝膠粉末；

（2）將透明質(zhì)酸鈉干粉溶于堿溶液中，制備成質(zhì)量濃度為10-40%的溶液；隨后加入步驟（1）制備的初級(jí)交聯(lián)凝膠粉末；攪拌均勻，在20-50℃環(huán)境中攪拌反應(yīng)2-10h；反應(yīng)結(jié)束后再加入交聯(lián)劑，其質(zhì)量濃度為0.1-10%，攪拌均勻，進(jìn)行二次加強(qiáng)交聯(lián)，交聯(lián)時(shí)間2-10h，溫度20-50℃，交聯(lián)結(jié)束后得到復(fù)合凝膠；

（3）向步驟（2）獲得的復(fù)合凝膠中加入凝膠體積3倍的純水進(jìn)行自然吸漲24h，吸漲結(jié)束后用篩網(wǎng)將溶脹后的凝膠篩分為小顆粒狀，經(jīng)過(guò)醇沉、洗滌、干燥后得到復(fù)合透明質(zhì)酸鈉干粉，取20mg復(fù)合透明質(zhì)酸鈉干粉加入0.5-2mL磷酸鹽緩沖液，加入含有0.05%-5%透明質(zhì)酸酶抑制劑的磷酸鹽緩沖溶液即得抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠，其中，含透明質(zhì)酸酶抑制劑的磷酸鹽緩沖液的添加量為復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的5%-20%；

所述步驟（1）和（2）中交聯(lián)劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚、二乙烯基砜中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸酶抑制劑為多糖類、脂肪酸類、抗氧化劑類、生物堿類化合物中的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸酶抑制劑為：肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、殼聚糖、β-（1,4）-低聚半乳糖、硫酸纖維素、硫酸葡聚糖、植物神經(jīng)酸、齊墩果酸、維生素C、D-異抗壞血酸、兒茶素、姜黃素、單寧酸、沒(méi)食子酸、原花青素、馬兜鈴酸、阿馬林、利血平、黃酮、槲皮素、芹菜素、木犀草素、橙皮苷、蘆丁中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）和步驟（2）中堿溶液為NaOH溶液，pH范圍為7-13。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中初交聯(lián)凝膠粉末與透明質(zhì)酸鈉干粉的質(zhì)量比為0.1-5:10。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述方法制備的抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠。

7.權(quán)利要求6所述抵抗透明質(zhì)酸酶水解的復(fù)合透明質(zhì)酸鈉凝膠在制備醫(yī)用填充材料中的應(yīng)用。