[發明專利]一種重組新城疫溶瘤病毒及制備方法與應用在審

申請號：	202110541328.4	申請日：	2021-05-18
公開（公告）號：	CN113201508A	公開（公告）日：	2021-08-03
發明（設計）人：	趙永祥;鐘莉娉	申請（專利權）人：	鐘莉娉
主分類號：	C12N7/01	分類號：	C12N7/01;C12N15/57;A61K35/768;A61P35/00;C12R1/93
代理公司：	北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350	代理人：	李興林
地址：	530021 廣西***	國省代碼：	廣西;45
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種重組新城疫溶瘤病毒制備方法應用
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

本發明公開了一種重組新城疫溶瘤病毒及制備方法與應用，屬于腫瘤治療領域。本發明通過構建重組MMP8基因的溶瘤性新城疫病毒，將其作用于腫瘤進行復制，并在腫瘤組織表達MMP8蛋白，降解細胞外基質，有利于藥物在腫瘤局部擴散，更多的循環中的免疫細胞進入腫瘤組織，在腫瘤部位誘發強的免疫應答，發揮抗腫瘤作用。該重組病毒為溶瘤病毒治療提供了一種新策略，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于腫瘤治療領域，尤其涉及一種重組新城疫溶瘤病毒及制備方法與應用。

背景技術

MMP8又稱為中性粒細胞膠原酶，是最早在中性粒細胞中發現的一種金屬基質蛋白酶。隨著研究的深入，人們發現內皮細胞、干細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞等均表達MMP8。MMP8在多種細胞的增殖和遷移中起到重要作用。MMP8除裂解纖維膠原(Ⅰ-Ⅲ)外，還可分解或激活一些趨化因子(如LⅨ)、胞外基質蛋白、細胞粘附蛋白、蛋白酶抑制劑和生長因子等。目前實體腫瘤治療療效差的原因之一就是藥物無法進入腫瘤內部。

基于溶瘤性新城疫病毒Lasota株進行構建的重組新城疫病毒，該重組溶瘤病毒在不影響溶瘤特性的前提下，即在選擇性對腫瘤細胞進行殺傷的同時表達MMP8；本發明能夠高效表達MMP8，而且能分泌至腫瘤細胞外環境中，從而引發機體的免疫反應。

所以，通過構建重組MMP8基因的溶瘤性新城疫病毒，將其作用于腫瘤進行復制，并在腫瘤組織表達MMP8蛋白，降解細胞外基質，有利于藥物在腫瘤局部擴散，更多的循環中的免疫細胞進入腫瘤組織，在腫瘤部位誘發強的免疫應答，發揮抗腫瘤作用。該重組病毒為溶瘤病毒治療提供了一種新策略，具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種重組新城疫溶瘤病毒，該重組新城疫病毒包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

進一步的，所述重組新城疫病毒是基于溶瘤性新城疫病毒Lasota株進行構建的。

進一步的，所述重組新城疫病毒還包括hTERT啟動子。

更進一步的，所述重組新城疫病毒包括新城疫病毒的N基因、P基因和NP基因。

本發明目的之二在于提供所述的重組新城疫病毒在制備抗腫瘤藥物中的應用。

進一步的，所述的腫瘤為肝癌腫瘤細胞。

進一步的，所述個肝癌腫瘤細胞為HepG2或MHCC97。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明通過構建重組MMP8基因的溶瘤性新城疫病毒，將其作用于腫瘤進行復制，并在腫瘤組織表達MMP8蛋白，降解細胞外基質，有利于藥物在腫瘤局部擴散，更多的循環中的免疫細胞進入腫瘤組織，在腫瘤部位誘發強的免疫應答，發揮抗腫瘤作用。該重組病毒為溶瘤病毒治療提供了一種新策略，具有良好的應用前景。