[發明專利]一種可控交聯、降解的材料及其應用

有效

• 申請號: 202110533487.X
• 申請日: 2021-05-14
• 公開（公告）號: CN113289052B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 吳德成;潘正;葉慧君
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/06;A61L24/08;A61L24/10;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 廣東金泰智匯專利商標代理事務所(普通合伙) 44721
• 代理人: 江麗嬌

本發明提供一種一種可控交聯、降解的材料及其應用。該復合止血體系由合成分子1與合成分子2以及止血粉劑混合組成，合成分子1與合成分子2在水溶中能夠相互反應形成凝膠，在使用時，吸水粉劑能夠吸收大量的水分，凝膠涂覆能夠避免大面積流血時凝膠與粉劑被沖走的缺陷，且避免了傷口與組織直接接觸造成的黏連。凝膠具有較高的強度以及與組織的相互作用能力，同時降解時間可以調節以適用于不同的流血位置和流血程度。

技術領域

本發明涉及合成材料，具體涉及一種可控交聯、降解的合成材料及其在止血體系中的應用。

背景技術

長期以來，臨床上傳統的結扎、縫合、電凝、可吸收性止血夾及止血帶等止血方法，不僅加大了醫務工作者的手術難度，而且會影響手術視野，形成醫療事故隱患。近年來，針對止血密封，人們開發了各種各樣的材料，包括止血粉，止血凝膠，止血繃帶等等。對于止血凝膠，在大的血流的沖刷下，凝膠難以涂覆在傷口的表面，這嚴重限制了他們的應用；對于止血繃帶，不能夠適用于不規則形狀的傷口，不能封堵深層次傷口的止血。相比較而言，止血粉因其能夠處理大的血流，而且能夠完整的覆蓋于傷口之上受到了人們的關注。止血粉放置于傷口后會吸收血液或者吸附血細胞形成膠狀體，濃縮血細胞和止血因子從而達到止血的目的。但是，止血粉形成的膠狀體強度不高，在傷口處血流的沖擊下，容易破碎；止血粉與傷口處的組織沒有相互作用，在使用的過程中必須經過特殊的固定，造成使用的不便。

發明內容

為了解決止血粉存在的問題，本發明一方面提供一種可控交聯、降解的合成材料，本發明另一方面提供所述可控交聯、降解的合成材料形成凝膠后和吸水粉劑形成復合止血體系，所述的復合止血體能止住大面積出血、能夠與組織發生相互作用、降解速度可調節等特點。

一種可控交聯、降解的合成材料其由聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚丙烯酸、聚乙二醇衍生物中的兩種分子，合成分子1和合成分子2混合組成，合成分子1和合成分子2在磷酸鹽緩沖溶液中可以通過化學反應形成化學鍵連接從而形成凝膠，涂覆于止血粉的表面，達到密封止血粉，防止在大面積出血過程中，止血粉被沖散，增強止血粉的強度，同時與組織發生相互作用，其中止血粉可以為市售的止血粉、天然類多糖、蛋白質、膠原等吸水物質及其衍生物。

所述可控交聯、降解的合成材料由合成分子1和合成分子2組成，所述合成分子1可為式I、式II、和式III中任一種：

各式中，m、n和p可為28～112，x代表臂數，可為1～8，在一些實施例中為x為2，在另一些實施例中，x為4，在又一些實施例中x為6。

R₁為氨基、琥珀酰亞胺酯、醛基、巰基、烯基、環氧基、馬來酰亞胺基團中任一種，在一些實施例中，R₁為氨基、琥珀酰亞胺酯、巰基；

在一些實施例中，所述合成分子1可為如下式1)至式3)任一一種所示化合物：

1)如式I所示化合物，其中，m為28～56，n為12～23，p為0～15或12，x為4，R₁為氨基；或

2)如式II所示化合物，其中，m為28～112，x為4～8，R₁為氨基；或

3)如式III所示化合物，其中，m為28～56，x為6或8，R₁為醛基或氨基。在一些實施例中，所述可控交聯、降解的合成材料中，合成分子2可為式IV、式V、和式VI中任一種：

各式中，m、n、p可為2～112，x代表臂數為1～8，在一些實施例中為2、4或6。

在一些實施例中，R₂為氨基、琥珀酰亞胺酯、醛基、巰基、烯基、環氧基、馬來酰亞胺基團中任一種，優選為氨基、琥珀酰亞胺酯、巰基；