[發明專利]一種5-辛酰水楊酸的制備方法

有效

• 申請號: 202110531020.1
• 申請日: 2021-05-16
• 公開（公告）號: CN113200843B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 陳劍;車勝麗;周明
• 申請（專利權）人: 泰州天鴻生化科技有限公司
• 主分類號: C07C51/373
• 分類號: C07C51/373;C07C51/41;C07C51/02;C07C59/90;C07D295/02;C07C209/68;C07C211/03;C07D487/04
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本發明公開了一種5?辛酰水楊酸的制備方法，屬于有機合成技術領域。以辛酰氯和水楊酸為原料，加入到路易斯酸和三(五氟苯基)硼烷組成的復合催化劑的溶液中，傅克酰基化得到5?辛酰水楊酸，后處理與有機堿成鹽提純，隨后解離得到產品。操作簡單，一次性可得到純度99.7％的產品，三廢少等優點。

技術領域

本發明涉及一種5-辛酰水楊酸的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

5-辛酰水楊酸，CAS：78418-01-6，簡稱：β-LHA，是近年來由國外開發，在化妝品種應用的活性成分，其兼具了水楊酸的抗菌活性，并在水楊酸的基礎上引入親脂性烴基，增強其親脂性。它既保持了水楊酸剝除老化角質的功效，又增強了與皮膚細胞的親和力，更容易滲透入角質層，相比較水楊酸對皮膚刺激性更低。可作為化妝品，日化產品中的外用活性成分。

J.Med.Chem.,1981,24,1245-1249和US 1988/4767750A采用水楊酸甲酯與辛酰氯在二硫化碳中混合，在三氯化鋁催化下傅克酰基化反應合成，然后再水解、酸化得到產品。由于三氯化鋁活性大，并產生的焦油狀辛烯酮類聚合物較多，顏色深，后處理往往需要多次重結晶。其中二硫化碳為管控溶劑，不利于工業化生產。其合成方程如下：

針對上述的缺陷，因而有必要對5-辛酰水楊酸進行合成工藝進行深入研究，提供更優、原料易得，安全穩定且經濟的反應路線，以滿足日益增長的市場需求。

發明內容

為了克服上述技術缺陷，本發明公開了一種5-辛酰水楊酸的制備方法。以辛酰氯和水楊酸為原料，加入到含催化劑的溶液中，傅克酰基化得到5-辛酰水楊酸，后處理與有機堿成鹽提純，隨后解離得到產品。操作簡單，一次性可得到純度99.7％的產品，三廢少等優點。

本發明所述一種5-辛酰水楊酸的制備方法，包括如下步驟：

將路易斯酸和三(五氟苯基)硼烷組成的復合催化劑加入到有機溶劑中，雙滴加辛酰氯和水楊酸溶液，發生付克酰基化反應；加酸淬滅，有機相水洗，有機相濃縮后加入異丙醇替換，隨后加入有機堿成鹽，減壓濃縮，隨后加入甲基叔丁基醚固化，得到5-辛酰水楊酸有機堿的鹽，隨后加入酸解離得到5-辛酰水楊酸。

進一步地，在上述技術方案中，所述復合催化劑選自氯化鋅和三(五氟苯基)硼烷、三氯化鋁和三(五氟苯基)硼烷、三氯化鐵和三(五氟苯基)硼烷或三氯化硼和三(五氟苯基)硼烷。

進一步地，在上述技術方案中，所述付克酰基化反應溫度選自0-30℃。

進一步地，在上述技術方案中，所述有機溶劑選自二氯甲烷或二氯乙烷。

進一步地，在上述技術方案中，所述有機堿選自二異丙基乙基胺、DABCO、DBU。

進一步地，在上述技術方案中，所述淬滅的酸選自稀硫酸或鹽酸。

進一步地，在上述技術方案中，所述水楊酸、辛酰氯、路易斯酸與有機堿摩爾比為1:1.00-1.05:1.02-1.07:1.2-1.3。

進一步地，在上述技術方案中，所述三(五氟苯基)硼烷用量是水楊酸重量的5％。

發明有益效果

本文采用路易斯酸和三(五氟苯基)硼烷聯合催化進行傅克酰基化反應，減少了辛酰氯的用量，溶劑改用二氯甲烷，避免大量焦油的出現，利用有機堿成鹽的提純方式，一次性得到合格產品，減少產品提純次數，有利于工業化生產。

具體實施例

下面通過具體實例對本發明進行進一步說明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修改同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。