[發明專利]納米載體及含其的藥物遞送系統

在審

• 申請號: 202110529256.1
• 申請日: 2021-05-14
• 公開（公告）號: CN113082223A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 朱平平;陳真真;張韻;陳亞蘭;李佳浩;朱雪芹;王小惜;李柄豫
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K9/127;A61K47/34;A61K31/437;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 鄭州亦鼎知識產權代理事務所(普通合伙) 41188
• 代理人: 張夏謙

本發明提供了載藥用納米載體，所述納米載體的靶向配體包括特異性靶向M2型巨噬細胞的多肽。本發明還提供了含其的藥物遞送系統。本發明的載體成功實現了特異性靶向M2型巨噬細胞，載體的毒性/免疫原性低,穩定性、緩釋好，載重極化M2的藥后，能大幅提高M2重極化率，提高抗腫瘤效果。

技術領域

本發明涉及一種納米載體及其應用。

背景技術

納米載體是一種具有納米尺度的亞微粒藥物載體輸送系統，可以通過包載等方式將藥物分子包封在保護性殼狀結構內。經檢索，盡管目前利用納米載體將藥物遞送至M2型巨噬細胞的研究已有很多，但是這些藥物載體的遞送并不是特異性遞送因此存在藥效差的問題,抑或是此類納米藥物存在引起全身性免疫反應等毒副作用的風險。

發明內容

本發明克服了現有技術的不足，一方面提供了一種藥物納米載體，所述納米載體的靶向配體包括特異性靶向M2型巨噬細胞的多肽，多肽的序列可為YEQDPWGVKWWY。

可選地，所述納米載體載藥用的遞送材料為聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)。

可選地，所述納米載體包含有用于助其減少被給藥對象的網狀內皮系統RES捕獲的囊泡，載藥用的遞送材料被內置在該囊泡中；當然，使用載體時，藥物亦隨遞送材料內含在所述囊泡中。

囊泡在本專利中為本領域常見涵義，意指類似于細胞膜那樣，由兩親性分子形成的具有封閉雙層結構的分子有序組合體。

任選地，所述囊泡的膜表面含有CD47蛋白。

任選地，所述囊泡源于高表達CD47蛋白細胞的細胞膜，高表達意指該細胞比給藥對象正常細胞，在細胞膜表面含有更高水平的CD47，多為癌細胞，如黑色素瘤細胞的細胞膜，可選為B16-OVA細胞的細胞膜。具體制備時，可直接使用細胞勻漿裂解得到的細胞膜，將其擠成泡狀。

任選地，所述多肽通過與其共價連接(如通過形成酰胺鍵而相連)的疏水鏈而嵌接在囊泡膜的外表面，該疏水鏈可為二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)的碳鏈，如共價連接通過所述多肽與DSPE–PEG-NH₂反應實現，DSPE–PEG-NH₂為DSPE、聚乙二醇PEG(PEG可為PEG2000)、-NH₂依序相連的結構。

任選地，所述給藥對象為哺乳動物，如人。

另一方面，本發明提供了遞送系統，該系統包含被遞送的藥物及上述納米載體。

任選地，所述藥物能夠重極化M2型巨噬細胞，如為瑞喹莫德(resiquimod)R848。

可補充地，所述系統中藥物與其遞送材料形成的納米顆粒NP可為水包油(O/W)結構，制備可用水包油乳化法液，乳化劑可為聚乙烯醇，所述遞送材料與藥物接觸以包載藥物前，遞送材料可用二氯甲烷預溶解，藥物可用DMSO預溶解，所投藥物與所投遞送材料的質量比可為1：10-400，如為1：10-100。遞送材料與藥物接觸后，可通過超聲混勻，離心得到NP。NP制成后，用囊泡包裹NP，將所述多肽通過與其共價連接的疏水鏈嵌接在囊泡膜外表，該疏水鏈可為二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE碳鏈，共價連接可為形成酰胺鍵而相連，如通過所述多肽與DSPE–PEG-NH₂縮合實現，縮合可使用碳二亞胺，如EDC。

本發明的有益效果為：

本發明的載體成功實現了特異性靶向M2型巨噬細胞，載體的毒性/免疫原性低,穩定性、緩釋好，載重極化M2的藥后，能大幅提高M2重極化率，提高抗腫瘤效果。

附圖說明

圖1示范本專利載體NP-R@M-T各模塊的結構及其制備；

圖2比較了本專利載體與其他對照組對M2型巨噬細胞表型轉化的影響(細胞水平)；